Cryptokokkose symptomen, behandeling, preventie en oorzaken

Welke feiten moet ik weten over cryptokokkose?

Wat is de medische definitie van cryptokokkose?

• Cryptococcosis is een ziekte veroorzaakt door schimmels van het geslacht Cryptococcus die mensen en dieren infecteren, meestal door inademing van de schimmel, wat resulteert in longinfectie die zich naar de hersenen kan verspreiden en meningoencefalitis kan veroorzaken. De ziekte werd voor het eerst "Busse-Buschke-ziekte" genoemd na de twee personen die de schimmel voor het eerst identificeerden in 1894-1895.

Welke oorzaken cryptokokkose?

• Cryptococcosis wordt wereldwijd gevonden; de overheersende manier waarop de ziekte wordt verspreid, is door inhalatie van schimmel die wordt geassocieerd met veel vogelsoorten, vooral oude duifuitwerpselen en vleermuis guano.
• Cryptococcus spp. wordt over de hele wereld in uitwerpselen van vogels (voornamelijk C. neoformans ) aangetroffen, maar meestal zijn de vogels zelf niet besmet of ziek. Mensen en dieren krijgen meestal de infectie door het inademen van stof dat is besmet met vogeluitwerpselen, maar mensen geven geen cryptokokkose door aan andere mensen of dieren. C. gattii is echter een type Cryptococcus dat wordt verkregen door inademing van plantaardig materiaal in de lucht (propagules of reproductieve plantendelen zoals een zaad of spore).
• Tot een paar jaar geleden werden bijna alle C. gattii- infecties geassocieerd met planten die in tropische en subtropische klimaten werden gevonden. Dit is veranderd sinds een uitbraak heeft plaatsgevonden in de Pacific Northwest (Vancouver Island, Washington en Oregon).
• De overgrote meerderheid van cryptokokkeninfecties wordt veroorzaakt door C. neoformans en C. gattii . Hoewel er meer dan 50 Cryptococcus- soorten zijn, infecteren slechts enkele andere soorten zelden mensen.
• Over het algemeen hebben mensen die zijn geïnfecteerd met C. neoformans meestal een defect in de celgemedieerde immuniteit (vooral HIV / AIDS-patiënten). C. gattii infecteert echter gewoonlijk immunocompetente individuen (de meeste komen voor bij "normale" individuen) maar kan immuungecompromitteerde mensen infecteren. Cryptokokkose wordt zelden rechtstreeks op de huid overgedragen (door laboratoriumongevallen) en door orgaantransplantaties.

Wat zijn de oorzaken en risicofactoren Cryptococcosis?

De belangrijkste oorzaken van cryptokokkose zijn infectie door C. neoformans en C. gattii . Deze twee soorten hebben verschillende typen (serotypes) van verschillende capsulaire polysachariden die de meeste menselijke cryptokokkose veroorzaken (A, D en AD voor C. neoformans ; B en C voor C. gattii ). De drie stammen van C. gattii die het vaakst worden gevonden en die cryptokokkose veroorzaken, worden VGlla, VGllb en VGllc genoemd.

Cryptococcus spp. werd gedacht alleen te voorkomen als een gistvorm tot 1976 toen Dr. Kyung Joo Kwon-Chung de myceliale vorm (in de vorm van vertakte, draadachtige structuren) van C. neoformans ( Filobasidiella neoformans genoemd ) beschreef. C. gattii heeft ook een myceliale vorm. De polysacharidecapsule die de gistvormen bedekt, maakt Cryptococcus- soorten resistent tegen immuunafweer van mens en dier. De schimmels veroorzaken meestal geen grote problemen tijdens de eerste infectie, maar ze vermenigvuldigen zich langzaam. De orgaanschade begint op te treden wanneer de langzaam replicerende schimmels schimmelmassa's ontwikkelen (cryptococcoma's genoemd) die het betrokken orgaan (meestal de long of hersenen) en het vaatstelsel ervan gaan comprimeren of vervormen. Sommige van deze schimmels kunnen scheiden van een longschimmelmassa of geïnfecteerde longknobbel en vervolgens door cellen worden vervoerd of in de bloedbaan worden geveegd om vervolgens in andere organen, vooral de hersenen, te nestelen en te groeien. Veel patiënten vertonen tijdens dit proces mogelijk geen symptomen die verband houden met de longinfectie. Omdat er weinig of geen ontstekingsreactie op deze organismen is, ontwikkelen symptomen zich pas bij mensen en dieren tot laat in het ziekteproces wanneer de schimmelmassa het orgaan begint te veranderen waar het zich bevindt. Dit is de reden waarom sommige individuen hersenveranderingen als hun eerste symptomen van cryptokokkose vertonen.

Risicofactoren voor cryptokokkose veroorzaakt door C. neoformans zijn het inademen van schimmels die worden geassocieerd met verschillende uitwerpselen van vogels of guano, vooral van duiven. Mensen met een verzwakt immuunsysteem, vooral mensen met hiv / aids, zijn de meest vatbare mensen om een ​​infectie op te lopen. Risicofactoren voor cryptokokkose veroorzaakt door C. gattii verschillen van C. neoformans . Over het algemeen werden C. gattii- infecties voornamelijk geassocieerd met tropische of semitropische klimaten over de hele wereld en het vaakst geassocieerd met het inhaleren van plantpropagules, vooral die van eucalyptus, rode riviergom en bosrode gombomen. C. gattii lijkt echter in staat andere gebieden te bewonen; in 1999 waren er gevallen van C. gattii opgemerkt bij dieren (katten, honden, fretten, zeedieren) en enkele individuen op Vancouver Island, Canada. In 2006 vond een uitbraak van gevallen (meer dan 100) plaats met ten minste zes doden toegeschreven aan C. gattii op Vancouver Island. Sinds die tijd zijn er andere gevallen in Washington en Oregon in de VS gevonden. Momenteel is C. gattii sporadisch geïsoleerd van plantenresten, stof- en luchtmonsters, en meestal in de buurt van bomen of houtkapgebieden in het noordwesten van de Stille Oceaan. Sommige auteurs suggereren dat C. gattii werd geïmporteerd met semitropische vegetatie, onbedoeld in het milieu werd vrijgelaten en zich begon aan te passen en te groeien in de noordwestelijke staten. Bijgevolg doet zich een risicofactor voor wanneer mensen in de lucht propagules of "stof" tegenkomen, vooral rond houtkapactiviteiten en zagerijen. Andere onderzoekers suggereren dat C. gattii al lang bestaat en pas onlangs hebben we tests ontwikkeld die C. gattii onderscheiden van C. neoformans en dat veel infecties die eerder aan C. neoformans werden toegeschreven, in feite door C. gattii werden veroorzaakt. Anderen speculeren dat meer virulente stammen van C. gattii zijn geëvolueerd en nu worden opgemerkt door de medische gemeenschap.

Wat zijn de tekenen en symptomen Cryptococcosis?

Verschillende onderzoekers suggereren dat het eerste teken dat cryptokokkose zich in een gebied bevindt, de verhoogde diagnose van de ziekte bij dieren is, met name huisdieren. Hoewel de dieren de ziekte niet op mensen overdragen, geeft hun ziekte een waarschijnlijke kans op blootstelling van mensen aan Cryptococcus . Mensen met long- of CZS-problemen (hersenen of centraal zenuwstelsel) die gebieden hebben bezocht of bewoond waar dieren de infectie hebben opgelopen, moeten op de ziekte worden getest.

De meeste symptomen van cryptokokkose komen voor in de longen, de hersenen of beide. Hierna volgt een lijst met de belangrijkste symptomen:

• Koorts
• Malaise
• Pleuritische pijn op de borst (scherpe pijn die optreedt over het gebied van ontsteking en neemt toe met ademhalingsbewegingen)
• Hoest, meestal niet productief
• Hemoptysis (bloederig of met bloed gekleurd sputum)
• Hoofdpijn
• Veranderingen in het gezichtsvermogen (wazig of dubbel zien, fotofobie)
• Misselijkheid en overgeven
• Veranderingen in mentale status (lethargie, verwarring)
• hersenvliesontsteking
• Epileptische aanvallen
• coma

Sommige mensen kunnen huidveranderingen ontwikkelen (uitslag, puisten, knobbeltjes, zweren).

Wanneer medische hulp zoeken voor cryptokokkose

Wanneer symptomen optreden (hierboven vermeld) en geen duidelijke bron hebben (bijvoorbeeld verkoudheid, viraal syndroom, bacteriële infectie), moet een medische verzorger worden geraadpleegd, vooral als de persoon woont in of gebieden heeft bezocht waar dieren en mensen zijn gediagnosticeerd cryptokokkose. Mensen met een verzwakt immuunsysteem (bijvoorbeeld mensen met hiv, kankerpatiënten, chemotherapiepatiënten) lopen een hoger risico op complicaties (meningitis, coma, overlijden) door cryptokokkose, dus moeten ze onmiddellijk hulp zoeken als zich symptomen voordoen.

Hoe wordt cryptokokkose gediagnosticeerd?

De medische zorgverlener moet worden geïnformeerd over de mogelijke blootstelling aan Cryptococcus als de persoon weet dat hij zich in risicogebieden bevindt zoals houtkaplocaties, tropische regio's of de Pacific Northwest (Vancouver Island, Washington of Oregon) of zijn huisdieren of mensen kent die wonen in of bezocht dezelfde regio's als de patiënt is gediagnosticeerd met cryptokokkose. Deze medische geschiedenis helpt de zorgverlener om aanvullende tests te bestellen, omdat het eerste fysieke onderzoek vaak weinig of geen diagnostische functies oplevert.

Zelfs als de patiënt een aantal zichtbare bevindingen heeft, zoals huidlaesies, of zelfs long- of botlaesies op röntgenfoto's, kunnen veel andere ziekten (bijvoorbeeld histoplasmose, toxoplasmose, tuberculose) deze bevindingen ook hebben. Een CT-scan of MRI van de hersenen kan focale gebieden van mogelijke infectie in de hersenen vertonen, maar opnieuw kunnen veel ziekten vergelijkbare bevindingen vertonen.

Serologisch onderzoek van ruggenmergvocht verkregen door spinale punctie en bloed kan echter vermoedelijk bewijs van cryptokokkose leveren als de persoon symptomen van cryptokokkose heeft.

Definitieve diagnose van cryptokokkose hangt af van het isoleren van de schimmel uit weefsel of lichaamsvloeistoffen van een geïnfecteerde patiënt of het identificeren van de organismen in weefselbiopsiemonsters. Verder immunologisch onderzoek, zoals een PCR-test op genetisch materiaal van de schimmel, kan identificeren of de infectie wordt veroorzaakt door C. neoformans of C. gattii .

Wat zijn de behandeling en medicijnen voor cryptokokkose?

De behandeling en medicijnen hangen af ​​van de algehele toestand van de patiënt (bijvoorbeeld HIV / AIDS, immunocompetent, met hersenlaesies of alleen longlaesies) en de omvang van de cryptokokkeninfectie (betrokkenheid van een enkel orgaan of meerdere organen). De meeste experts suggereren dat een specialist in infectieziekten zou moeten helpen bij de vaak langdurige behandeling met meerdere antischimmelmedicijnen. Enkele patiënten kunnen een operatie nodig hebben om een ​​schimmelmassa (cryptococcoma) te verminderen of te verwijderen. Het doel van de behandeling is het elimineren van de schimmels; voor sommige patiënten is dit echter niet mogelijk, dus deze patiënten kunnen levenslange medicatie nodig hebben om schimmelgroei of reactivering te onderdrukken. Behandelingen voor C. neoformans en C. gattii zijn vergelijkbaar.

Patiënten die niet immunologisch zijn aangetast, worden meestal behandeld met alleen amfotericine B (ongeveer zes tot 10 weken) of gecombineerd met flucytosine (ongeveer twee weken). Deze behandelingen worden vervolgens gevolgd door een behandeling met fluconazol gedurende ten minste 10 extra weken. Deze behandeling wordt gebruikt voor hersen- en ernstige longinfecties. Antifungale therapie wordt meestal verlengd totdat het ruggenmergvocht negatief is bij patiënten met herseninfecties en longlaesies moeten een verkleining vertonen als reactie op de therapie. Milde infecties in de long kunnen zonder behandeling verdwijnen, maar moeten worden gecontroleerd om er zeker van te zijn dat reactivering of langzame voortschrijding van de infectie niet optreedt.

Immuungecompromitteerde patiënten worden behandeld zoals hierboven, maar meestal met alleen intraveneus toegediende (IV) geneesmiddelen aan het begin van de behandeling, en de duur van de behandeling kan variëren van ongeveer een tot twee jaar tot een leven lang onderdrukkende therapie, meestal met fluconazol. Regelmatige medische controles om te bepalen of cryptokokkose wordt gereactiveerd of laesies in omvang toenemen.

Overleg met een expert in infectieziekten wordt aanbevolen om het individu een optimale behandeling te bieden; bovendien zijn deze consultants meestal op de hoogte van nieuwe wijzigingen in het behandelprotocol die zich kunnen ontwikkelen met lopend onderzoek dat de patiënt ten goede kan komen.

Zelfzorg thuis voor cryptokokkose

Mensen, met name immuungecompromitteerde personen, moeten vermijden naar gebieden te gaan met hoge concentraties van de schimmels (zie risicofactoren en preventie). Mensen die langdurig medicatieprotocollen voor cryptokokkose gebruiken, moeten hun thuismedicatie regelmatig nemen en alle vervolgafspraken houden om ziekteprogressie of reactivering te voorkomen.

Wat is het vervolg op cryptokokkose?

Follow-up is erg belangrijk voor alle patiënten met de diagnose cryptokokkose. Patiënten die geen follow-up geven met hun medische zorgverleners, laten zichzelf open voor reactivering van de schimmelinfectie en in sommige gevallen tot progressie naar ernstige resultaten. Follow-up stelt de zorgverleners in staat om medicijnen aan te passen aan de voortdurende toestand van het individu en te ontdekken of behandelingen effectief zijn en of de ziekte vordert of op een bepaald moment wordt geëlimineerd. Met deze informatie kunnen zorgverleners behandelprotocollen aanpassen om de patiënt het beste van dienst te zijn.

Hoe voorkom je cryptokokkose?

De beste manier om cryptokokkose te voorkomen, is om de schimmel niet in te ademen. Dit is moeilijk te doen als je in gebieden woont waar de schimmel zich bevindt, hoewel sommige onderzoekers zeggen dat sommige maskers (die deeltjes filteren die zo klein zijn als 3 micrometer) kunnen helpen bij het voorkomen van inhalatie. Een van de belangrijkste bronnen van C. neoformans is gedroogde uitwerpselen van duiven, dus het vermijden van gebieden die het bevatten, kan de ziekte helpen voorkomen. Het vermijden van stof dat elk type vogeluitwerpselen bevat, kan ook infecties helpen voorkomen.

Omdat C. gattii wordt verspreid door plantenresten en propagules, is het moeilijk om inademing te voorkomen als iemand zich in een gebied bevindt dat C. gattii bewoont. Hogere concentraties komen in de lucht voor wanneer bomen zoals eucalyptus en gombomen propagules vrijgeven, maar ze worden ook gevonden in het stof rond deze bomen. Omdat deze bomen echter meestal in semitropische en tropische gebieden worden aangetroffen, kan het vermijden van gebieden waar deze bomen propagules produceren (bloei) de ziekte helpen voorkomen. Helaas, met C. gattii die nu in het noordwesten van de Stille Oceaan voorkomt, suggereren onderzoekers dat C. gattii zich aanpast om te overleven in deze regio. Vermijden van stofinhalatie, vooral in dichte bossen en rond houtkapactiviteiten, kan de blootstelling aan C. gattii in de Pacific Northwest helpen verminderen.

Er is geen commercieel verkrijgbaar vaccin om cryptokokkose te voorkomen.

Wat is de prognose voor cryptokokkose?

Met vroege diagnose en behandeling zullen de meeste mensen met cryptokokkose een goede of uitstekende prognose hebben omdat de infectie zal worden gestopt. Degenen die laat in het infectieuze proces worden gediagnosticeerd of die immunosuppressief zijn, hebben een redelijke tot slechte prognose en kunnen een sterftecijfer (30%) hebben. Degenen die overleven hebben een terugval of reactiveringspercentage tot 25%, terwijl anderen vaak langdurige (jaren) of levenslange vereisten hebben voor onderdrukkingsbehandeling met antischimmelmiddelen.

Cryptococcosis Research

De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) beschouwt cryptokokkose, vooral wanneer het wordt veroorzaakt door C. gattii, als een opkomende infectieziekte vanwege het recente toegenomen voorkomen in de Pacific Northwest. Daarom neemt het lopende onderzoek toe om zich voor te bereiden op betere manieren om deze ziekte te identificeren en te behandelen. Tot op heden is er geen vaccin beschikbaar voor mensen. Onderzoekers hebben echter een experimenteel vaccin ontwikkeld uit de schimmelkoolhydraatcapsule dat muizen tegen infectie kan beschermen, dus in de nabije toekomst kan een vaccin voor mensen worden ontwikkeld. Verschillende laboratoria proberen snelle, eenvoudige en nauwkeurige methoden te ontwikkelen om de verschillende subtypen van C. neoformans en C. gattii te onderscheiden . Andere milieuwetenschappers proberen de mate van verspreiding van C. gattii in de VS en andere landen te bepalen om te bepalen of veranderingen in het milieu de gebieden beïnvloeden waar Cryptococcus kan overleven en endemisch kan worden. Enkele onderzoekers onderzoeken de virulentie van verschillende stammen, omdat sommige stammen ( C. gattii, VGllc) ernstiger infecties en sterfgevallen kunnen veroorzaken dan andere stammen.