Cushing-syndroom: symptomen, tekenen, behandeling en prognose

Feiten over het syndroom van Cushing

• Het syndroom van Cushing is een aandoening die wordt veroorzaakt door langdurige blootstelling van de lichaamsweefsels aan hoge corticosteroïden (glucocorticoïden).
• Corticosteroïden zijn krachtige steroïde hormonen die worden geproduceerd door de bijnieren, die zich boven elke nier bevinden. Ze reguleren het metabolisme van eiwitten, koolhydraten en vetten. Ze verminderen de ontstekingsreacties van het immuunsysteem en helpen de bloeddruk en hartfunctie te handhaven. Een vitale functie van corticosteroïden is om het lichaam te helpen reageren op stress.
• Corticosteroïdproductie door de bijnieren volgt een reeks gebeurtenissen. De hypothalamus (zie Anatomie van het endocriene systeem) geeft corticotropine-vrijmakend hormoon (CRH) af, waardoor de hypofyse adrenocorticotropisch hormoon (ACTH) afscheidt, wat op zijn beurt de bijnieren stimuleert om corticosteroïden te produceren. Wanneer het corticosteroïdenniveau laag is, worden meer CRH en ACTH geproduceerd. Wanneer het corticosteroïdenniveau hoog is, worden minder CRH en ACTH geproduceerd. Onder normale omstandigheden zijn het corticosteroïdenniveau en CRH / ACTH-niveaus in dynamisch evenwicht; De ziekte van Cushing treedt op wanneer dat evenwicht wordt verstoord.
• Overmatige corticosteroïden hebben schadelijke effecten op veel van de weefsels en organen van het lichaam. Al deze effecten samen worden het syndroom van Cushing genoemd.
• Overproductie van corticosteroïden kan worden veroorzaakt door een tumor in de hypofyse, die overtollige ACTH produceert, waardoor de bijnier wordt gestimuleerd om overtollige corticosteroïden te produceren. Deze aandoening wordt de ziekte van Cushing genoemd omdat de oorsprong ligt in het hypothalamische hypofysesysteem. Het syndroom van Cushing is een verzameling van symptomen die eruit zien en werken als de ziekte van Cushing, maar is niet het resultaat van overproductie van hypofyse ACTH.
• Het syndroom van Endogene Cushing is het resultaat van autonome, niet-gereguleerde productie van corticosteroïden door een tumor in een of beide bijnieren zelf. De meest voorkomende oorzaak van het syndroom van Cushing is echter het exogene syndroom van Cushing, dat het gevolg is van het nemen van buitensporige hoeveelheden corticosteroïden.
• Het merendeel van de gevallen van het syndroom van Cushing wordt veroorzaakt door toediening van corticosteroïden (exogeen) voor de behandeling van langdurige ziekten zoals astma, artritis en lupus.

Wat veroorzaakt het syndroom van Cushing?

• Exogene toediening van corticosteroïden
• Endogene (door het lichaam aangemaakt) overproductie van corticosteroïden
• Bijniertumoren: overproductie van corticosteroïde kan te wijten zijn aan een bijniertumor, die kanker of niet-kanker kan zijn.
• ACTH-producerende hypofysetumoren: hypofysetumoren produceren overtollige ACTH, die op de bijnier inwerkt om overtollige corticosteroïden te produceren.
• Sommige longtumoren of andere tumoren buiten de hypofyse kunnen ACTH produceren, die op hun beurt de bijnieren stimuleren om overtollige corticosteroïden te produceren.

Wat zijn de symptomen van het syndroom van Cushing?

• Gewichtstoename, vooral in het gezicht, nekgebied, bovenrug en romp (zie afbeeldingen 1-2)
• Veranderingen in de huid, inclusief paarse striae, gemakkelijk blauwe plekken en andere tekenen van huidverdunning
• Proximale spierzwakte die problemen veroorzaakt bij het traplopen, uit een lage stoel komen en armen opheffen
• Psychologische problemen zoals depressie, cognitieve stoornissen en emotionele labiliteit
• Nieuw begin of verergering van hoge bloeddruk en diabetes mellitus
• Polyurie of polydipsie (verhoogde dorst) van diabetes mellitus of diabetes insipidus
• Verminderde botmassa en fracturen veroorzaakt door verzwakte botten (door steroïden veroorzaakte osteoporose)
• Verminderde wondgenezing of aanleg voor infecties vanwege verminderde immuunfunctie
• Onregelmatige menstruatie, amenorroe en hirsutisme (overvloed van haar) bij vrouwen
• Verminderd libido, onvruchtbaarheid en impotentie bij mannen
• Personen met ACTH-producerende hypofyse-tumor (ziekte van Cushing) kunnen hoofdpijn, polyurie (verhoogde frequentie van urineren) en nocturie (verhoogde urinevrijheid 's nachts), visuele problemen of galactorroe ontwikkelen (borsten produceren melk bij een vrouw die niet zwanger is of borstvoeding geven aan een baby).
• Als er voldoende druk van de tumor aanwezig is op de voorste hypofyse (voorste deel van de hypofyse), kan hyposomatotropisme (verminderde productie van groeihormoon), hypothyreoïdie (verminderde productie van schildklierhormoon) en hypogonadisme (gebrekkige ontwikkeling van voortplantingsorganen) ontwikkelen.
• Wanneer een snel begin van teveel corticosteroïden optreedt, kan virilisatie bij vrouwen of feminisatie bij mannen worden gezien. Dit suggereert bijniercarcinoom als de onderliggende oorzaak van het syndroom van Cushing.

Hoe wordt het syndroom van Cushing gediagnosticeerd?

• Meting van 24-uur cortisolspiegels: de hoeveelheid cortisol die gedurende een periode van 24 uur in de urine wordt uitgescheiden, wordt gemeten. Waarden hoger dan drie tot vier keer de bovenlimiet van normaal duiden op het syndroom van Cushing.
• Overnachting 1 mg dexamethason-onderdrukkingstest: voor deze test wordt 1 mg dexamethason (exogeen corticosteroïde) toegediend om 23.00 uur, met meting van serumcortisol de volgende ochtend om 8.00 uur. Bij gezonde personen moet de serumcortisol minder dan 2-3 mcg / dL zijn. Het syndroom van Cushing kan worden uitgesloten met een cortisolniveau van minder dan 1, 8 mcg / dL.
• De 48-uur lage dosis dexamethason-onderdrukkingstest: bij veel personen kan de nachtelijke 1 mg dexamethason-onderdrukkingstest niet doorslaggevend zijn. Bij dergelijke personen wordt een dexamethason-onderdrukkingstest van 48 uur uitgevoerd. In deze test wordt 0, 5 mg dexamethason om de zes uur toegediend gedurende acht doses en worden serumcortisolniveaus gemeten.
• Corticotropine-releasing hormone (CRH) stimulatietest: deze test kan een lichte overmaat aan corticosteroïden detecteren. Het combineert de 48-uur lage dosis dexamethason-onderdrukkingstest met CRH-stimulatie. CRH wordt twee uur na de achtste dosis van 0, 5 mg dexamethason intraveneus toegediend. Corticosteroïden worden 15 minuten na CRH-toediening gemeten. Een niveau hoger dan 1, 4 mg / dL duidt op het syndroom van Cushing.
• Brain CT-scan: bij personen met hypofyse-adenoom kan een vergrote hypofyse worden gezien op de CT-scan van de hersenen.
• Abdominale CT-scan: dit wordt aanbevolen als een primair bijnierprobleem wordt gesuggereerd door de symptomen en klinisch onderzoek. De aanwezigheid van een bijniermassa groter dan 4-6 cm in de CT-scan verhoogt de mogelijkheid dat de massa een bijniercarcinoom is.
• CT-scans op de borst en buik: ze moeten worden uitgevoerd bij patiënten met vermoedelijke ACTH-productie van tumoren die elders in het lichaam aanwezig zijn (bijvoorbeeld de long).
• Magnetic resonance imaging (MRI) van de hersenen: Als een hypofysebron van overtollige ACTH wordt vermoed, wordt MRI van de hersenen uitgevoerd.

Wat is de medische behandeling voor Cushing's?

Behandeling van het syndroom van Cushing is afhankelijk van de primaire oorzaak van het syndroom. Het doel van de behandeling is om de corticosteroïdsecretie terug te brengen naar normaal. De behandeling kan chirurgische verwijdering van de tumor, bestraling of het gebruik van corticosteroïde-remmende geneesmiddelen omvatten.

Als de oorzaak van het syndroom van Cushing langdurig gebruik van corticosteroïden is om een ​​andere ziekte te behandelen (bijvoorbeeld astma of artritis), zal uw zorgverlener de dosis corticosteroïden geleidelijk verlagen tot de laagste dosis die nodig is voor de bestrijding van die ziekte.

De primaire therapie voor hypofyse tumoren is trans-sphenoidale (via het sferoïde bot aanwezig aan de basis van de schedel) chirurgie, en de primaire therapie voor bijniertumoren is adrenalectomie (chirurgische verwijdering van de bijnieren). Wanneer een operatie niet succesvol is of niet kan worden uitgevoerd, kan een behandeling met medicatie worden geprobeerd, maar medicatiefouten komen vaak voor. Hypofyse-straling kan nuttig zijn als hypofysechirurgie mislukt.

Geneesmiddelen die de synthese van corticosteroïden remmen, zoals mitotaan, ketoconazol, metyrapon, aminoglutethimide, trilostane en etomidaat, zijn gebruikt om medische adrenalectomie te veroorzaken. Deze medicijnen worden zelden gebruikt en zijn vaak giftig in de doses die nodig zijn om de secretie van corticosteroïden te verminderen. Medische behandeling wordt dus voorzichtig gestart. Personen die de medicijnen krijgen, kunnen corticosteroïdvervanging nodig hebben om bijnierinsufficiëntie te voorkomen.

Geneesmiddelen die de afgifte van CRH of ACTH verminderen, zijn ook onderzocht voor de behandeling van de ziekte van Cushing. Dergelijke middelen omvatten bromocriptine, cyproheptadine, valproïnezuur en octreotide. Momenteel is het gebruik van deze medicijnen een onderzoek.

Wat zijn de medicijnen voor Cushing's?

Metyrapone (Metopiron) blokkeert de laatste stap in de synthese van corticosteroïden. Bijwerkingen zijn hoge bloeddruk, acne en hirsutisme (overvloed aan haar). Dit is het enige medicijn dat tijdens de zwangerschap kan worden gebruikt.

Ketoconazol (Nizoral) is waarschijnlijk het meest populaire en effectieve medicijn voor langdurig gebruik en is meestal het middel bij uitstek. Het blokkeert verschillende belangrijke enzymen in het lichaam die essentieel zijn voor de productie van corticosteroïden. Bijwerkingen van ketoconazol zijn hoofdpijn, sedatie, misselijkheid, onregelmatige menstruatie, verminderd libido, impotentie, gynecomastie (overmatige ontwikkeling van de mannelijke borstklier) en verminderde leverfunctietesten. Het medicijn is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Bovendien heeft ketoconazol een wisselwerking met tal van geneesmiddelen, waarbij het bloed van andere geneesmiddelen gewoonlijk wordt verhoogd en toxiciteit wordt veroorzaakt. H2-blokkers, zoals cimetidine (Tagamet), ranitidine (Zantac) of famotidine (Pepcid) verminderen de effectiviteit van ketoconazol. Protonpompremmers, zoals omeprazol (Prilosec), lansoprazol (Prevacid) of pantoprazol (Protonix) verminderen ook de effectiviteit van ketoconazol.

Aminoglutethimide (Cytadren) blokkeert een van de stappen in de productie van corticosteroïden. Het is een relatief zwakke enzymremmer bij doses die kunnen worden getolereerd. Bijwerkingen van aminoglutethimide zijn onder meer verhoogde slaperigheid, hoofdpijn, gegeneraliseerde jeukende uitslag, hypothyreoïdie en toegenomen omvang van de schildklier. In zeldzame gevallen kan het beenmergonderdrukking veroorzaken.

Trilostane (Modrastane) remt een enzym dat nodig is voor de synthese van corticosteroïden. Het is niet langer beschikbaar in de Verenigde Staten en is niet zo goed bestudeerd. Het is geen middel van eerste keus omdat het een zwakke remmer van de synthese van corticosteroïden is.

Etomidate (Amidate) is een intraveneus verdovingsmiddel dat 11-bety-hydroxylering van deoxycortisol blokkeert om cortisol te produceren. Dit kan worden gebruikt voor ziekenhuispatiënten die acuut ziek zijn en intraveneus (in de ader) moeten worden toegediend. Daarom is het gebruik ervan beperkt.

Mitotane (Lysodren) veroorzaakt de dood van bijniercellen. Om deze reden wordt het gebruikt bij de behandeling van bijnierkanker. Helaas is mitotaan duur en wordt het nut ervan beperkt door nadelige gastro-intestinale en neurologische effecten, waaronder misselijkheid, diarree, duizeligheid en ataxie (een onvermogen om spieractiviteit te coördineren tijdens vrijwillige beweging). Andere bijwerkingen zijn huiduitslag, gewrichtspijn (pijn in gewrichten en leukopenie). Het is een potentieel teratogeen (een medicijn dat een abnormale ontwikkeling van de foetus veroorzaakt) en kan abortus veroorzaken; daarom is het relatief gecontra-indiceerd bij vrouwen die geïnteresseerd zijn om vruchtbaar te blijven.

Wat is de operatie voor Cushing's?

Hypofyse tumor

• De behandeling van keuze bij personen met hypofyse tumor is trans-sphenoidale chirurgie door een ervaren neurochirurg. Het doel van een operatie is om de tumor te verwijderen, met behoud van zoveel mogelijk hypofysefunctie.
• Hypofysebestraling wordt gebruikt wanneer trans-sphenoidale chirurgie niet succesvol of niet mogelijk is. De procedure is minder succesvol dan chirurgie bij volwassenen, met een genezingspercentage van 45% bij volwassenen en 85% genezingspercentage bij kinderen. Bijwerkingen met late aanvang omvatten hypopituïtarisme.
• Chirurgische verwijdering van beide bijnieren is een optie als trans-sphenoidale chirurgie, hypofysebestraling en medische therapie mislukken of als snelle normalisatie van corticosteroïdenniveaus vereist is. Tegenwoordig gebeurt het verwijderen van de bijnieren laparoscopisch. Dit heeft zowel de morbiditeit als de mortaliteit van deze procedure verminderd en het postoperatieve herstel van de patiënten is veel sneller dan na een open operatie.

ACTH-productie door tumoren die elders in het lichaam aanwezig zijn

• Chirurgische verwijdering van de tumor die ACTH produceert, is misschien niet altijd mogelijk omdat ze vaak moeilijk te vinden zijn.
• Medische therapie of chirurgische verwijdering van beide bijnieren kan nodig zijn.

Bijniertumor

• De bijnier waarin de tumor zich bevindt, kan operatief worden verwijderd.
• Carcinomen moeten worden verwijderd voor genezing als ze vroeg worden gevonden of voor palliatie (verlichting van symptomen zonder de onderliggende ziekte te genezen).

Wat is het vervolg op Cushing's?

Personen met het endogene syndroom van Cushing die chirurgische verwijdering van hypofyse, bijnier of ectopische tumoren ondergaan, moeten tijdens de intraoperatieve en onmiddellijke postoperatieve periode stressdoses corticosteroïde krijgen.

In geval van schade aan de hypofyse of verwijdering van beide bijnieren is levenslange corticosteroïdvervanging noodzakelijk.

Wat is de prognose voor Cushing's?

De vooruitzichten zijn gunstig als een operatie curatief is.

De zeldzame bijniercarcinomen worden geassocieerd met een 5-jaars overlevingskans van 7% tot 65%, afhankelijk van het stadium van de tumor.

Twee catastrofale medische crises die optreden in corticosteroïde overtollige toestanden zijn geperforeerde ingewanden (zoals de maag, twaalfvingerige darm, dunne darm) en opportunistische saprofytische of schimmelinfecties.

Blootstelling aan overtollige corticosteroïden resulteert in meerdere medische problemen, waaronder hoge bloeddruk, obesitas, osteoporose, fracturen, verminderde immuunfunctie, verminderde wondgenezing, glucose-intolerantie en psychose.

Exogene steroïden onderdrukken de hypothalamus-hypofyse-bijnieras, waarbij volledig herstel tot een jaar duurt na het stoppen van de medicatie met corticosteroïden. Aldus lopen personen die steroïden gebruiken of hebben ingenomen het risico een bijniercrisis te ontwikkelen (een levensbedreigende aandoening veroorzaakt door onvoldoende corticosteroïde).

Ondersteuningsgroepen en counseling

Steungroepen en begeleiding kunnen u helpen zich minder alleen te voelen en kunnen uw vermogen om met uw ziekte om te gaan verbeteren. Ze bieden u de mogelijkheid om informatie over de ziekte uit te wisselen, advies in te winnen over het beheer van de ziekte en uw gevoelens te delen met anderen die zich in een vergelijkbare situatie bevinden als de uwe.

De hulp en ondersteuning van Cushing biedt hulp en hoop voor mensen wier leven wordt geraakt door het syndroom van Cushing.

Voor meer informatie over Cushing's

Cushing's Support and Research Foundation, Inc.
65 Oost-India Rij 22B
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 of (617) 723-3674

Hypofyse Tumor Network Association
16350 Ventura Blvd. # 231
Encino, CA 91436
(805) 499-9973
Fax: (805) 499-1523

Hypofyse netwerkvereniging
Postbus 1958
Thousand Oaks, CA 91358
(805) 499-9973
Fax: (805) 480-0633
E-mail:

National Adrenal Disease Foundation
505 Noordelijke Boulevard
Great Neck, NY 11021
(516) 487-4992
E-mail: