Glucagon door nasale inademing: de toekomst van de behandeling?

Twee keer in de afgelopen maand zakten mijn bloedsuikers naar beneden in de hypoglykemie niveaus tot het punt waar ik twee doses glucagon nodig had.

Eigenlijk was dit door keuze. Deze geïnduceerde hypo's maakten deel uit van een klinisch onderzoek naar een nieuw type glucagon dat veel anders zou zijn dan wat we nu hebben. In plaats van een meerstapsproces dat een complexe menging van poeder en vloeistof vereist - in het midden van een hypo-noodgeval! - dit nieuwe product zou een oplossing in één stap zijn. Je steekt de tube gewoon in een neusgat en drukt op de onderkant, waardoor het poederpoeder glucagon in je neus schiet waar het in het systeem wordt opgenomen. Het is een soort Flonase-spray, behalve dat het droog is en geen mist.

Er is heel wat nieuw werk gaande in de diabetesonderzoekswereld over nieuwe soorten glucagon, van Epi-Pen afleverende apparaten om te werken aan stabiele vormen die kunnen worden gebruikt in infusiepompen samen met insuline - en meest recent hebben we gehoord van het opwindende nieuws van het in Texas gevestigde Xeris Pharmaceuticals, waarbij het zijn onderzoeksstabiele vloeibare glucagon in de eerste volwassen type 1 PWD testte door middel van een OmniPod!

Maar deze nasale vorm is behoorlijk opwindend en biedt een supersnelle en gemakkelijke manier om glucagon toe te dienen in geval van nood.

De nasale doseerder, bekend in zijn onderzoeksstatus als AMG504-1, past in de palm van uw hand en is zeer eenvoudig te gebruiken. Het heeft een kleine "plunjer" aan de onderkant die je net indrukt om de poeder glucagon in een van onze neusgaten los te maken. Er is een semi-luide klik, en de glucagon wordt opgenomen in de neus zonder dat er extra sniffing nodig is (omdat het is ontworpen voor diegenen die mogelijk ernstige hypo's hebben en die kunnen worden flauwgevallen of niet meewerken).

Ik had het geluk om betrokken te zijn bij de klinische proef die onlangs werd uitgevoerd in het Indiana University Health Research Center, een van de verschillende locaties verspreid over de VS-test en het vergelijken van deze nasale glucagon met regulier geïnjecteerd glucagon gemaakt door Novo.

Glucagon studeren

Het T1D Exchange Clinic Registry coördineert alle deelnemende onderzoekscentra in Indiana, het Barbara Davis Center for Diabetes in Colorado, Yale University in Connecticut, de University of Florida, Joslin Diabetes Center in Boston, de universiteit van Massachusetts, University of Minnesota, UPA Buffalo, Oregon Health and Science University, en de University of Pennsylvania.

voor ClincialTrials. gov, ik heb ook andere verwante studies gevonden in Canada die lijken te zijn gericht op hetzelfde glucagon van het onderzoek of een soortgelijke vorm van nasaal glucagon.

Het sponsorbedrijf AMG Medical Inc. is gevestigd in Montreal en maakt en distribueert diabetes en andere medische verzorgingsproducten. Een spin-off bedrijf uit Montreal genaamd Locemia Solutions zal dit product behandelen, en haar mede-oprichter en president Claude Piche is de belangrijkste gedachte achter dit nasale glucagon-concept. Naar schatting zijn er 82 patiënten ingeschreven in deze studie waar ik deel van uitmaakte (dus ClincialTrials. Gov vertelt me), en ik was een van de 12 volwassenen en 10 kinderen om lokaal deel te nemen. De kinderen maakten deel uit van een eerdere tak van de studie. Degenen die de klinische proef hier uitvoerden, vertelden me dat de jongere kinderen van 4-7 jaar oud maar één infuus hadden om bloed af te nemen en hun insulinepompen konden aanhouden om de insuline te laten stromen - in tegenstelling tot de oudere kinderen en volwassenen, die een infuus hadden ingebracht in beide armen voor zowel bloedafname als insulinedosering.

Deze laat-fase Fase III-studies begonnen in november met recruteren en zijn ontworpen om in mei door te gaan, hoewel me werd verteld dat het sponsorbedrijf AMG Medical Inc. de gegevens wil voorbereiden voorafgaand aan de wetenschappelijke sessies van de American Diabetes Association in juni. .

Pediatrische endo Dr. Linda DeMeglio houdt toezicht op de studie hier in Indiana, en ik hoorde erover via een vriend in de lokale D-gemeenschap; gefascineerd, heb ik me snel aangemeld voor onze studie die in februari begon met recruteren!

Laag gaan en aan de praat raken

Mijn deelname bestond uit drie klinische bezoeken: één screening en twee afzonderlijke kliniekbezoeken waarbij ik glucagon kreeg. Beide glucagon-doseertijden waren mijn bloedsuikers in het midden van de 200s om mee te beginnen, en ze brachten me een ongelooflijke 10-11 eenheden per uur (!) Om mijn BG-niveau snel te verlagen. Het duurde eigenlijk twee uur om mijn bloedsuiker te krijgen tot ongeveer 70, waar ze van dichtbij mijn niveaus zouden gaan controleren en zich op glucagon zouden voorbereiden.

En toen ik eenmaal de 50 mg / dL-markering had bereikt, was het tijd om de glucagon-dosis te krijgen!

Het is een gerandomiseerde studie, dus niemand wist op voorhand welk glucagon-type ze die dag zouden krijgen: traditioneel of het nieuwe nasale spul. Blijkt mijn eerste bezoek halverwege maart was een regelmatige Novo glucagon-injectie, en ik moest wachten tot de neus-kogelvis tot het tweede bezoek half april.

Toen mijn beurt kwam, werd het buisje in mijn linker neusgat gestoken en de luide klik activeerde de glucagon in poedervorm. Het voelde bijna alsof een beetje chloorwater in mijn neus werd geschoten. Als voormalig zwager op de middelbare school was dat de eerste sensatie die ik voelde toen ik daar op het ziekenhuisbed zat. Mijn ogen tranen licht en er was een lichte bittere smaak in mijn mond die me deed hoesten als ik de trek volgde, maar dat was het wel. Het was over het algemeen een prettige en interessante ervaring, en eerlijk gezegd voelde het alsof de nasale glucagon binnen een paar minuten in mijn systeem begon te werken - sneller dan de normale glucagon die ik een maand eerder had gebruikt. Binnen 15 minuten was al dat gevoel voorbij en mijn bloedsuikers waren al onderweg vanaf de lage 40's.

Vreemd genoeg was ik de eerste keer dat ik hypo afweek en echt mijn lage gevoel niet waar voelde, althans niet tot ongeveer vijf minuten na de reguliere glucagon-injectie.Maar in de tweede sessie begon ik de tekenen te voelen toen ik 70 mg / dL raakte en toen "een beetje uit" was terwijl ik halverwege de jaren 40 naar binnen viel, als je begrijpt wat ik bedoel. Na gedoseerd te zijn met het nasale spul schoten mijn bloedsuiker later op de dag op in de hoge 200s en ik was slecht moe dankzij het glucoaster-effect, maar er waren geen andere effecten waar ik andere diabetici over hoorde praten met glucagon-injecties - misselijkheid, braken enzovoort.

Na de neuswolk merkte ik dat ik later in de middag en zelfs de volgende dag een goede hoeveelheid niesde, maar eerlijk gezegd denk ik dat dit meer te maken heeft met seizoensgebonden allergieën dan het glucagon. Ik heb dit wel gezegd tegen de onderzoekers, en vroeg me af of er problemen zouden kunnen zijn met betrekking tot allergieën of zelfs neusbloedingen … dat is iets waar ze zorgvuldig naar kijken, kreeg ik te horen. Ze vertelden me ook dat elke glucagon-puffer naar de studiosponsor wordt teruggestuurd, omdat ze elk een test willen doen om te zien of al het droge poeder daadwerkelijk in de neus is gedoseerd. Interessant.

Om mijn reacties op beide soorten glucagon te meten, stelde de laboratoriumcoördinator een lange lijst met vragen over eventuele symptomen of mogelijke bijwerkingen tijdens het proces, variërend van klassieke hypo-tekens tot irritatie van de ogen, neus of het lichaam. temperatuur. En dan moest ik gedurende 90 minuten na de glucagon-doses elke keer gedurende 90 minuten observeren.

Beide keren had ik ook mijn Dexcom G4 CGM aangesloten, zodat Dr. DeMeglio mijn sensormetingen bijhield, samen met de klinisch correcte goudstandaardmachines in de kamer. Het was interessant om te zien hoe mijn G4 ongeveer 15 minuten achter de klinische glucosemetingen lag, behalve toen ik in de onderstaande reeks van 100 mg / dL terechtkwam, waar het behoorlijk precies was. Leuk!

Natuurlijk, toen de glucagon beide keren werd gedoseerd, schrok mijn G4 en kon niet achterhalen wat er aan de hand was!

Voor diegenen die geïnteresseerd waren, deed ik wat live-tweeten tijdens mijn klinische proefervaringen, die te vinden zijn op zoek naar de hashtag #GlucagonTrialStudy.

'Mijn observaties

Omdat ik deel uitmaakte van deze klinische studie en afstand wilde nemen van de commerciële sponsors, nam Amy contact op met de bestuursvoorzitter van AMG Medical, Robert Oringer, een D-papa die in deze sector is jaar. Hij was behoorlijk kortgesloten over het nasale glucagonproduct dat uiteindelijk op de markt zou kunnen komen, maar zei dat het significant verschilt van andere oplosbare glucagon-inspanningen - zoals die die Ed Damiano en Steven Russell gebruiken in hun bionische pancreasonderzoeken. De nasale optie is voor een snelle reactie op noodsituaties, terwijl de pompspecifieke Xeris-formulering en andere stabiele vloeibare vormen uiteindelijk een volwaardige gesloten lus mogelijk zouden maken, waarin glucagon, indien nodig, naast insuline kan worden toegediend.

Een van de genoemde aspecten was het begrip non-responders, i. e. sommige mensen voor wie de initiële nooddosis niet effectief is. Dit is blijkbaar heel gebruikelijk, zo vaak dat EpiPens in dual-packs worden verkocht om dit tegen te gaan, zegt bijvoorbeeld Oringer.En het is mogelijk dat sommige mensen ook niet reageren op de eerste dosis nasaal glucagon en mogelijk een tweede dosis.

Het nasale glucagon is duidelijk bedoeld om niet alleen de angst voor een injectie weg te nemen, maar ook de verwarring die kan voortvloeien uit het feit dat je een negen-stappen vloeistof-en-poedermengproces moet uitvoeren op het moment dat je ervaart een noodsituatie. Niet alleen zou vereenvoudiging nuttig zijn voor de thuisfront of in het openbaar, maar het zou ook een enorm voordeel zijn voor school of werksituaties.

Daarom vertelt Oringer ons dat ze een tweede studie voorbereiden waarin gekeken zal worden naar menselijke factoren, i. e. niet alleen de effectiviteit

van de glucagon dosis, maar ook het vergelijken van hoe zorgverleners zijn getraind en in staat om de nasale eenheid te gebruiken ten opzichte van de traditionele glucagon kit. Het kritieke punt is om het product in handen te zien van mensen die het in echte situaties zullen gebruiken en hun succespercentage te onderzoeken. Vergeet niet: het is over het algemeen niet de persoon met diabetes die het glucagon toedient, maar sommige arme ziel - familieleden of anderszins - die worstelen om te helpen in geval van nood.

Hij zegt ook dat AMG Medical in de hoop heeft prioriteit te krijgen bij de beoordeling van de FDA, wat vier tot zes maanden zou besparen, maar de exacte tijdlijn voor indiening is nog niet duidelijk.

Ik heb het zelf geprobeerd en denk dat dit soort neus-bladerdeeg glucagon een mooi ding zou kunnen zijn - zelfs beter dan het EpiPen-achtige glucagon in ontwikkeling (dat nog steeds een injectie met zich meebrengt). Door deze nasale vorm kon veel van de angst en walging worden weggenomen vanwege de behoefte aan glucagon op noodmomenten.

Kortom, ik ben er fan van en kijk ernaar uit om te zien hoe dit product het doet wanneer we verdergaan in deze intrigerende race om glucagon gebruiksvriendelijker te maken.

** 18 februari 2015 UPDATE **

Zeer spannend om te zien dat de klinische gegevens van deze studie worden gepresenteerd op de conferentie Advanced Technologies and Treatments of Diabetes (ATTD) in Parijs. Dit bericht van T1D Exchange heeft meer details. Disclaimer

: inhoud gemaakt door het Diabetes Mine-team. Klik hier voor meer informatie. Disclaimer

Deze inhoud is gemaakt voor Diabetes Mine, een blog over consumentengezondheid gericht op de diabetesgemeenschap. De inhoud is niet medisch beoordeeld en houdt zich niet aan de redactionele richtlijnen van Healthline. Klik hier voor meer informatie over de samenwerking van Healthline met Diabetes Mine.