Meervoudige endocriene neoplasie (mannen) syndromen bij kinderen

Wat zijn multiple endocriene neoplasiesyndromen?

Meervoudige endocriene neoplasie (MEN) syndromen zijn erfelijke aandoeningen die het endocriene systeem beïnvloeden. Het endocriene systeem bestaat uit klieren en cellen die hormonen vormen en deze in het bloed afgeven. MEN-syndromen kunnen hyperplasie (de groei van te veel normale cellen) of tumoren veroorzaken die goedaardig (geen kanker) of kwaadaardig (kanker) kunnen zijn.

Er zijn verschillende soorten MEN-syndromen en elk type kan verschillende aandoeningen of kankers veroorzaken. Patiënten en familieleden met een verhoogd risico op deze syndromen moeten genetisch advies en tests krijgen om de syndromen te controleren.

De twee belangrijkste soorten MEN-syndromen zijn MEN1 en MEN2.

MEN 1 Syndroom Tekenen en symptomen bij kinderen

MEN1-syndroom wordt ook het Werner-syndroom genoemd. Dit syndroom veroorzaakt meestal tumoren in de bijschildklier, hypofyse en pancreas. In zeldzame gevallen veroorzaakt het tumoren in de bijnieren, het maagdarmkanaal, vezelachtig weefsel en vetcellen. De tumoren maken extra hormonen en veroorzaken bepaalde tekenen of symptomen van ziekte. De tekenen en symptomen zijn afhankelijk van het type hormoon dat door de tumor wordt gemaakt. Het meest voorkomende teken van het MEN1-syndroom is hypercalciëmie. Hypercalciëmie treedt op wanneer de bijschildklier te veel bijschildklierhormoon aanmaakt.

Tekenen en symptomen van hypercalciëmie zijn onder meer:

• Zwakheid.
• Ik voel me erg moe.
• Misselijkheid en overgeven.
• Verlies van eetlust.
• Erg dorstig zijn.
• Meer plassen dan normaal.
• Constipatie.

Een diagnose van het MEN1-syndroom wordt meestal gemaakt wanneer tumoren op twee verschillende plaatsen worden gevonden. De prognose (kans op herstel) is meestal goed.

Kinderen bij wie het MEN1-syndroom wordt gediagnosticeerd, worden vanaf hun vijfde levensjaar gecontroleerd op tekenen van kanker. Praat met uw arts over de tests en procedures die moeten worden uitgevoerd om te controleren op tekenen van kanker en hoe vaak ze moeten worden gedaan.

Kinderen met het MEN1-syndroom kunnen ook primaire hyperparathyreoïdie hebben. Bij primaire hyperparathyreoïdie maakt een of meer van de bijschildklieren teveel bijschildklierhormoon. Het meest voorkomende teken van primaire hyperparathyreoïdie zijn nierstenen. Kinderen met primaire hyperparathyreoïdie kunnen genetische tests ondergaan om te controleren op genveranderingen die verband houden met het MEN1-syndroom.

Wat zijn de tekenen en symptomen van MEN 2-syndromen?

MEN2-syndroom omvat drie subgroepen:

MEN2A-syndroom

MEN2A-syndroom wordt ook Sipple-syndroom genoemd. Een diagnose van het MEN2A-syndroom kan worden gesteld wanneer de patiënt of de ouders, broers, zussen of kinderen van de patiënt twee of meer van de volgende hebben:

• Medullaire schildklierkanker.
• Pheochromocytoma (een tumor van de bijnier).
• Bijschildklieraandoening (een goedaardige tumor van de bijschildklier of toename van de bijschildklier).

Tekenen en symptomen van medullaire schildklierkanker kunnen zijn:

• Een brok in de keel of nek.
• Problemen met ademhalen.
• Problemen met slikken.
• Heesheid.

Tekenen en symptomen van feochromocytoom kunnen zijn:

• Pijn in de buik of borst.
• Een sterke, snelle of onregelmatige hartslag.
• Hoofdpijn.
• Zwaar zweten zonder bekende reden.
• Duizeligheid.
• Zich beverig voelen.
• Prikkelbaar of nerveus zijn.

Tekenen en symptomen van bijschildklier kunnen zijn:

• Hypercalciëmie.
• Pijn in de buik, zijkant of rug die niet verdwijnt.
• Pijn in de botten.
• Een gebroken bot.
• Een knobbeltje in de nek.
• Verandering in stem, zoals heesheid.
• Problemen met slikken.

Familieleden van patiënten met het MEN2A-syndroom moeten genetisch advies krijgen en in de vroege kinderjaren, vóór de leeftijd van 5, worden getest op genveranderingen die tot dit type kanker leiden. Een klein aantal medullaire schildklierkanker kan tegelijk met de ziekte van Hirschsprung optreden (chronische constipatie die begint wanneer een kind een baby is), die is aangetroffen in sommige families met het MEN2A-syndroom. De ziekte van Hirschsprung kan verschijnen voordat andere tekenen van het MEN2A-syndroom dat doen.

Patiënten bij wie de ziekte van Hirschsprung wordt vastgesteld, moeten worden gecontroleerd op bepaalde genveranderingen die het MEN2A-syndroom veroorzaken.

FMTC

Familiaal medullair carcinoom van de schildklier (FMTC) is een type MEN2A-syndroom dat medullaire schildklierkanker veroorzaakt. Een diagnose van FMTC kan worden gesteld wanneer twee of meer familieleden medullaire schildklierkanker hebben en geen familieleden parathyroïde of bijnierproblemen hebben.

MEN2B-syndroom

Patiënten met het MEN2B-syndroom kunnen een slank lichaam hebben met lange, dunne armen en benen. De lippen kunnen dik en hobbelig lijken vanwege goedaardige tumoren in de slijmvliezen. MEN2B-syndroom kan de volgende aandoeningen veroorzaken:

• Medullaire schildklierkanker.
• Parathyroid hyperplasie.
• Adenomen.
• Feochromocytoom.
• Zenuwceltumoren in de slijmvliezen of andere plaatsen.

Hoe wordt het multiple endocriene neoplasiesyndroom vastgesteld bij kinderen?

Tests die worden gebruikt om MEN-syndromen te diagnosticeren en op te voeren, zijn afhankelijk van de tekenen en symptomen en de familiegeschiedenis van de patiënt. Zij kunnen omvatten:

• Lichamelijk onderzoek en geschiedenis.
• Bloed chemie studies.
• Ultrasound.
• MRI.
• CT-scan.
• PET-scan.
• Fijne naald aspiratie (FNA) of chirurgische biopsie.

Andere tests en procedures die worden gebruikt om MEN-syndromen te diagnosticeren, zijn onder meer:

Genetische tests : een laboratoriumtest die cellen of weefsels analyseert om te zoeken naar veranderingen in een gen, chromosoom of eiwit. Deze veranderingen kunnen een teken zijn van een genetische ziekte of aandoening. Ze kunnen ook worden gekoppeld aan een verhoogd risico op het ontwikkelen van een specifieke ziekte of aandoening. Bloedhormoononderzoek: een procedure waarbij een bloedmonster wordt gecontroleerd om de hoeveelheden van bepaalde hormonen te meten die door organen en weefsels in het lichaam in het bloed worden afgegeven. Een ongebruikelijke (hogere of lagere dan normale) hoeveelheid van een stof kan een teken zijn van ziekte in het orgaan of weefsel waardoor deze is ontstaan. Het bloed kan worden gecontroleerd op abnormale niveaus van schildklierstimulerend hormoon (TSH). TSH wordt gemaakt door de hypofyse in de hersenen. Het stimuleert de afgifte van schildklierhormoon en regelt hoe snel folliculaire schildkliercellen groeien. Het bloed kan ook worden gecontroleerd op hoge niveaus van het hormoon calcitonine of bijschildklierhormoon (PTH).

Radioactieve jodiumscan (RAI-scan) : een procedure om gebieden in het lichaam te vinden waar schildklierkankercellen zich snel kunnen delen. Radioactief jodium (RAI) wordt gebruikt omdat alleen schildkliercellen jodium opnemen. Een zeer kleine hoeveelheid RAI wordt ingeslikt, reist door het bloed en verzamelt zich in schildklierweefsel en schildkliercellen overal in het lichaam. Abnormale schildkliercellen nemen minder jodium op dan normale schildkliercellen. Gebieden die normaal het jodium niet opnemen, worden koude plekken genoemd. Koude plekken worden lichter weergegeven op de foto die door de scan is gemaakt. Ze kunnen goedaardig (geen kanker) of kwaadaardig zijn, dus er wordt een biopsie gedaan om erachter te komen of ze kanker zijn.

Sestamibi-scan : een type radionuclidescan die wordt gebruikt om een ​​overactieve bijschildklier te vinden. Een zeer kleine hoeveelheid van een radioactieve stof genaamd technetium 99 wordt in een ader geïnjecteerd en reist via de bloedbaan naar de bijschildklier. De radioactieve stof verzamelt zich in de overactieve klier en verschijnt helder op een speciale camera die radioactiviteit detecteert.

Angiogram : een procedure om te kijken naar bloedvaten en de bloedstroom. Een contrastkleurstof wordt in een bloedvat geïnjecteerd. Terwijl de contrastkleurstof door het bloedvat beweegt, worden röntgenfoto's gemaakt om te zien of er blokkades zijn.

Veneuze bemonstering voor een overactieve bijschildklier : een procedure waarbij een bloedmonster wordt genomen uit aderen in de buurt van de bijschildklieren. Het monster wordt gecontroleerd om de hoeveelheid bijschildklierhormoon te meten die door elke klier in het bloed wordt afgegeven. Veneuze bemonstering kan worden gedaan als bloedonderzoek aantoont dat er een overactieve bijschildklier is, maar beeldvormingstesten laten niet zien welke het is.

Somatostatinereceptorscintigrafie : een type radionuclidescan die kan worden gebruikt om tumoren te vinden. Een zeer kleine hoeveelheid radioactief octreotide (een hormoon dat zich aan tumoren hecht) wordt in een ader geïnjecteerd en reist door het bloed. De radioactieve octreotide hecht zich aan de tumor en een speciale camera die radioactiviteit detecteert, wordt gebruikt om te laten zien waar de tumoren in het lichaam zijn. Deze procedure wordt ook octreotide scan en SRS genoemd.

MIBG-scan : een procedure om neuro-endocriene tumoren te vinden, zoals feochromocytoom. Een zeer kleine hoeveelheid van een stof genaamd radioactief MIBG wordt geïnjecteerd in een ader en reist door de bloedbaan. Neuro-endocriene tumorcellen nemen het radioactieve MIBG op en worden gedetecteerd door een scanner. Scans kunnen 1-3 dagen worden genomen. Voor of tijdens de test kan een jodiumoplossing worden gegeven om te voorkomen dat de schildklier teveel MIBG opneemt.

Vierentwintig uur urinetest : een test waarbij gedurende 24 uur urine wordt verzameld om de hoeveelheden catecholamines in de urine te meten. Stoffen die worden veroorzaakt door de afbraak van deze catecholaminen worden ook gemeten. Een ongebruikelijke (hogere of lagere dan normale) hoeveelheid van een stof kan een teken zijn van ziekte in het orgaan of weefsel waardoor deze is ontstaan. Meer dan normale hoeveelheden kunnen een teken zijn van feochromocytoom.

Pentagastrin-stimulatietest : een test waarbij bloedmonsters worden gecontroleerd om de hoeveelheid calcitonine in het bloed te meten. Calciumgluconaat en pentagastrine worden in het bloed geïnjecteerd en vervolgens worden gedurende de volgende 5 minuten verschillende bloedmonsters genomen. Als het niveau van calcitonine in het bloed toeneemt, kan dit een teken zijn van medullaire schildklierkanker.

Wat is de behandeling voor multiple endocrien neoplasiesyndroom bij kinderen?

Er zijn verschillende soorten MEN-syndroom en elk type kan een andere behandeling nodig hebben:

• Patiënten met het MEN1-syndroom worden behandeld voor parathyroïde, pancreas- en hypofyse tumoren.
• Patiënten met het MEN1-syndroom en primaire hyperparathyreoïdie kunnen een operatie ondergaan om ten minste drie bijschildklieren en de thymus te verwijderen.
• Patiënten met het MEN2A-syndroom worden meestal geopereerd om de schildklier te verwijderen op de leeftijd van 5 of eerder als genetische tests bepaalde veranderingen in het RET-gen aantonen.
• De operatie wordt uitgevoerd om kanker te diagnosticeren of om te voorkomen dat kanker zich vormt of verspreidt.
• Zuigelingen met het MEN2B-syndroom kunnen een operatie ondergaan om de schildklier te verwijderen om kanker te voorkomen.
• Kinderen met het MEN2B-syndroom die medullaire schildklierkanker hebben, kunnen worden behandeld met gerichte therapie (kinaseremmer).
• Bij patiënten met de ziekte van Hirschsprung en bepaalde genveranderingen kan de schildklier worden verwijderd om kanker te voorkomen.

Behandeling van recidiverend MEN-syndroom bij kinderen kan het volgende omvatten:

• Een klinische proef die een monster van de tumor van de patiënt op bepaalde genveranderingen controleert. Het type gerichte therapie dat aan de patiënt wordt gegeven, is afhankelijk van het type genverandering.