Newcastle disease virus als kankerbehandeling

Feiten over het Newcastle Disease Virus voor de behandeling van kanker

• Newcastle disease virus (NDV) is een virus dat van belang is omdat het sneller repliceert (kopieert van zichzelf) in menselijke kankercellen dan in de meeste normale menselijke cellen en omdat het deze gastheercellen kan doden.
• NDV kan worden gebruikt om kankercellen direct te doden of het kan worden toegediend als een vaccin tegen kanker. Kankervaccins zorgen ervoor dat het natuurlijke immuunsysteem van het lichaam kankercellen opzoekt en vernietigt.
• De resultaten van klinische onderzoeken (onderzoek bij mensen) van NDV als behandeling tegen kanker hebben niet bewezen dat het werkt.
• De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft NDV niet goedgekeurd als behandeling voor kanker.

Wat is het Newcastle Disease Virus?

Newcastle disease virus (NDV) is een virus dat bij veel soorten vogels een dodelijke infectie veroorzaakt. Bij mensen veroorzaakt NDV milde griepachtige symptomen of conjunctivitis (een infectie van het oog die ook roze oog wordt genoemd) en / of laryngitis (een irritatie en zwelling van de stembox en het gebied eromheen).

Net als andere virussen infecteert NDV cellen (hostcellen genoemd) en gebruikt deze cellen vervolgens om zichzelf te repliceren (kopieën te maken). Onderzoekers zijn geïnteresseerd in NDV omdat het zichzelf sneller repliceert in menselijke kankercellen dan in de meeste normale menselijke cellen en het de gastheercellen kan doden. Om deze redenen wordt het virus onderzocht als behandeling voor kanker.

Wat is de geschiedenis van het Newcastle Disease Virus als behandeling van kanker?

Het eerste rapport dat NDV nuttig kan zijn als behandeling tegen kanker werd gepubliceerd in 1964. 20 jaar vóór dit rapport werd NDV gebruikt in een vaccin om de ziekte van Newcastle bij vogels te voorkomen. Gedurende die tijd werd vernomen dat NDV slechts een kleine ziekte bij de mens veroorzaakte. De milde bijwerkingen veroorzaakt door NDV bij mensen en het vermogen ervan om tot 10.000 keer sneller te repliceren in menselijke kankercellen dan in de meeste normale menselijke cellen, brachten complementaire en alternatieve geneeskundeonderzoekers ertoe NDV beter te bekijken als een mogelijke behandeling van kanker. NDV wordt nu ook bestudeerd door onderzoekers van conventionele geneeskunde.

Waarom zou het Newcastle Disease Virus nuttig zijn bij de behandeling van kanker?

Er zijn veel NDV-stammen en deze kunnen lytisch of niet-autolytisch zijn voor menselijke cellen. Lytische stammen doden de geïnfecteerde cel door het buitenmembraan (weefsellaag) te beschadigen. Niet-genetische stammen doden door de basisprocessen te blokkeren die een cel nodig heeft om te leven. Lytische NDV-stammen zijn bij mensen onderzocht omdat ze kankercellen direct kunnen doden, maar zowel lytische als niet -lytische stammen zijn gebruikt om vaccins te maken die het immuunsysteem helpen kanker te bestrijden.

Hoe wordt het Newcastle Disease Virus toegediend?

De manier waarop NDV wordt toegediend, is afhankelijk van hoe het virus wordt gebruikt om kankercellen te richten. Het kan worden gebruikt om de patiënt rechtstreeks met NDV te infecteren of om kanker-vaccins te maken. Kankervaccins gemaakt met NDV kunnen de natuurlijke immuunrespons van het lichaam op kanker verbeteren, waardoor het meer kankercellen aanvalt en doodt dan wanneer de NDV niet aanwezig zou zijn. Onderzoekers bestuderen 3 manieren om NDV te gebruiken als mogelijke behandeling van kanker:

Infectie van de kankerpatiënt met NDV

NDV kan rechtstreeks in de tumor, een spier of een ader (intraveneuze injectie) of in de dikke darm worden geïnjecteerd. Het virus kan ook worden ingeademd. Zoals uitgelegd in vraag 1, infecteert NDV cellen en repliceert vervolgens zichzelf, waardoor meer exemplaren van het virus worden gemaakt dat vervolgens cellen in het hele lichaam kan infecteren. Dit proces richt zich op en doodt kankercellen door de buitenmembranen van de cellen te beschadigen.

Oncolysaatvaccin

Oncolysaatvaccins worden gemaakt met stukjes kankercelmembranen die zijn geïnfecteerd met NDV. Vaccins op basis van oncolysaat worden onder of in de huid geïnjecteerd.

Hele cel vaccin

Hele-celvaccins worden gemaakt met hele tumorcellen die zijn geïnfecteerd met NDV. De tumorcellen die in het vaccin worden gebruikt, worden in het laboratorium vervangen zodat ze de patiënt niet kunnen vermenigvuldigen of infecteren. Wholecell-vaccins met NDV worden alleen toegediend via een injectie onder de huid.

Hoe werkt het Newcastle Disease Virus in dierstudies?

Een aantal preklinische studies zijn uitgevoerd met NDV. Onderzoek in een laboratorium of het gebruik van dieren wordt gedaan om erachter te komen of een medicijn, procedure of behandeling waarschijnlijk nuttig is voor mensen. Deze preklinische onderzoeken worden uitgevoerd voordat met testen bij mensen wordt begonnen. Het volgende is geleerd uit preklinische studies:

• NDV repliceert sneller in menselijke kankercellen dan in enig ander type cel.
• Sommige soorten NDV kunnen bepaalde soorten kankercellen direct doden.
• Met NDV en met NDV geïnfecteerde kankercellen kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren laten reageren.

Een paar van deze studies gebruikten menselijke cellen, maar de meeste gebruikten dierlijke cellen. Op basis van deze en andere laboratoriumbevindingen werden klinische proeven (onderzoekstudies met mensen) met NDV gestart.

Wat zijn de resultaten van menselijke studies met het Newcastle Disease Virus?

Klinische proeven met NDV zijn gedaan, maar hebben niet bewezen dat NDV effectief is als behandeling tegen kanker. Sommige onderzoeken rapporteerden positieve resultaten en andere niet. In de meeste onderzoeken werden slechts een klein aantal patiënten ingeschreven die ook standaardbehandelingen ontvingen. Geen van de in het Engels gepubliceerde onderzoeken was gerandomiseerd en enkele werden gecontroleerd. Gerandomiseerde klinische studies geven het hoogste niveau van bewijs. In gerandomiseerde onderzoeken worden vrijwilligers willekeurig (bij toeval) toegewezen aan een van de 2 of meer groepen die verschillende factoren met betrekking tot de behandeling vergelijken. In een gecontroleerde klinische proef krijgt één groep (de controlegroep genoemd) niet de nieuwe behandeling die wordt onderzocht. De controlegroep wordt vervolgens vergeleken met de groepen die de nieuwe behandeling krijgen om te zien of de nieuwe behandeling werkt. Gerandomiseerde gecontroleerde studies, waarbij een groter aantal mensen werd ingeschreven, zijn nodig om de resultaten te bevestigen van onderzoeken die tot nu toe zijn gedaan naar het gebruik van NDV om kanker te behandelen.

Klinische onderzoeken naar het gebruik van NDV als behandeling van kanker zijn uitgevoerd in de Verenigde Staten, Canada, China, Duitsland en Hongarije. Hieronder staan ​​korte beschrijvingen van deze onderzoeken.

Studies met behulp van oncolysaatvaccins

Vier klinische onderzoeken in de Verenigde Staten bestudeerden het gebruik van NDV-oncolysaten bij patiënten met gemetastaseerd melanoom. Drie van deze onderzoeken, een fase I klinische proef en 2 fase II klinische proeven, waren door dezelfde groep onderzoekers. In deze studies werden enkele positieve resultaten gevonden. De vierde proef werd geleid door verschillende onderzoekers en toonde geen voordeel. In alle 4 onderzoeken werd hetzelfde type NDV gebruikt om de vaccins te maken, maar de 2 groepen onderzoekers gebruikten verschillende methoden om ze te maken. De resultaten van deze studies moeten worden bevestigd door gerandomiseerde gecontroleerde studies die een groter aantal mensen inschrijven.

Twee andere fase II-proeven met NDV-oncolysaten werden uitgevoerd in Duitsland. Een van de onderzoeken toonde aan dat mensen in het onderzoek langere ziektevrije overleving hadden in vergelijking met gepubliceerde informatie over vergelijkbare patiënten die alleen met een operatie werden behandeld. Omdat deze onderzoeken niet werden gecontroleerd en de patiënten andere behandelingen ontvingen, is het niet duidelijk of het de behandeling met NDV-oncolysaten was die de gerapporteerde responsen veroorzaakte.

Studies met behulp van hele-cel-vaccins

De meeste gepubliceerde klinische studies van hele-celvaccins met NDV zijn uitgevoerd in Duitsland. De grootste gerapporteerde proef was in China. De meeste van deze onderzoeken betroffen patiënten met colorectale kanker, borstkanker, eierstokkanker, niercel (nier) kanker of kwaadaardig glioom. In alle onderzoeken werd hetzelfde type NDV gebruikt om de vaccins te maken.

Sommige van deze onderzoeken vonden een verbeterde ziektevrije overleving of verbeterde algehele overleving bij patiënten die met hele-celvaccins werden behandeld. Het gebrek aan controlegroepen en andere zwakke punten in de opzet en rapportage van de studie maakte het onduidelijk of de voordelen werden veroorzaakt door het vaccin met de hele cel of door iets anders. Over het geheel genomen toonden de resultaten aan dat deze vaccins het immuunsysteem kunnen helpen meer kankercellen te doden tijdens het vaccinatieprogramma, maar mogelijk geen langdurige immuniteit tegen kanker bieden.

Studies met betrekking tot infectie met NDV (inclusief MTH-68)

Het meeste onderzoek naar de behandeling van kanker door patiënten met NDV te infecteren is in Hongarije gedaan met behulp van de NDV-stam MTH-68. De gepubliceerde bevindingen omvatten de volgende soorten studies:

• Een anekdotisch rapport (onvolledige beschrijvingen van de medische en behandelingsgeschiedenis van een of meer patiënten).
• Een casusrapport (een gedetailleerd rapport van de diagnose, behandeling en follow-up van een individuele patiënt).
• Een kleine casusreeks (een groep casusrapporten met patiënten die een vergelijkbare behandeling kregen).
• Een fase II klinische proef.

Volgens de onderzoekers was de MTH-68-behandeling nuttig voor de meeste patiënten in deze studies. Het aantal patiënten in de onderzoeken was echter klein en de patiënten in de klinische proef werden niet willekeurig toegewezen. De patiënten ontvingen ook andere behandelingen. Om deze redenen is het niet bekend of de patiënten werden geholpen door de MTH-68 of door iets anders.

In de Verenigde Staten testte een fase I klinische proef PV701, een ander type NDV. In deze studie kregen 79 patiënten met gevorderde kankers die niet werden geholpen door conventionele therapie PV701 toegediend via injectie in een ader. Sommige patiënten reageerden gedeeltelijk op de behandeling, terwijl anderen geen enkele verandering in hun toestand hadden. Meer studies zijn gepland.

Een belangrijke zorg is dat herhaalde injecties van NDV ertoe kunnen leiden dat het immuunsysteem van een persoon antilichamen tegen het virus vormt. Deze antilichamen zouden voorkomen dat NDV kankercellen infecteert en doodt. Meer onderzoek is nodig om dit te bestuderen. Hoewel de meeste onderzoeken naar NDV bij de behandeling van kanker klein en zonder controlegroepen zijn geweest, zijn er voldoende veelbelovende resultaten om verder onderzoek te vragen.

Wat zijn de bijwerkingen of risico's van het Newcastle Disease Virus?

De bijwerkingen veroorzaakt door blootstelling aan NDV waren mild tot matig. Zoals opgemerkt in vraag 1, veroorzaakt NDV milde griepachtige symptomen, conjunctivitis en laryngitis bij mensen. Andere bijwerkingen variëren met de manier waarop het virus wordt toegediend.

• De meest gemelde bijwerking na behandeling met alleen het virus is koorts, die meestal binnen 24 uur verdwijnt. In één onderzoek werden ontsteking en zwelling waargenomen bij sommige tumoren.
• Deze complicaties kunnen hebben bijgedragen aan de dood van één patiënt.
• De meest voorkomende bijwerkingen van een behandeling met NDV-geïnfecteerde hele-celvaccins zijn gering:
  • Milde hoofdpijn.
  • Milde koorts op de dag van vaccinatie.
  • Jeuk, zwelling en roodheid van de huid op de injectieplaats.
• Het enige negatieve effect van behandeling met het NDV-oncolysaatvaccin is ontsteking op de injectieplaats.

Studies die de behandeling combineerden met NDV-oncolysaten of hele-celvaccins met stoffen die cytokines worden genoemd, rapporteerden griepachtige symptomen, koorts en zwelling. De bijwerkingen die in deze onderzoeken zijn waargenomen, zijn gekoppeld aan het cytokinegedeelte van de behandeling.

Wordt het Newcastle Disease Virus goedgekeurd door de FDA?

De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft het Newcastle disease virus niet goedgekeurd als behandeling voor kanker.