Een erfelijke angio-oedeem aanval

Mensen met erfelijk angio-oedeem (HAE) ervaren episoden van zwelling. Dergelijke gevallen komen voor in de handen, voeten, maagdarmkanaal, geslachtsorganen en keel.

Tijdens een HAE-aanval resulteert een genetische mutatie in een cascade van gebeurtenissen die tot zwelling leiden. De zwelling is heel anders dan een allergie-aanval.

Er treden mutaties op in het SERPING1 gen

Ontsteking is de normale reactie van uw lichaam op infectie, irritatie of een letsel.

Op een gegeven moment moet je lichaam de ontsteking kunnen beheersen, omdat teveel kan leiden tot problemen.

Er zijn drie verschillende soorten HAE. De twee meest voorkomende soorten HAE (types 1 en 2) worden veroorzaakt door mutaties (fouten) in een gen met de naam SERPING1 . Dit gen bevindt zich op chromosoom 11.

Dit gen bevat instructies voor het maken van het C1-esterase-remmende eiwit (C1). C1 helpt bij ontstekingen door de activiteit van eiwitten die het bevorderen te blokkeren.

C1-esteraseremmerniveaus zijn verlaagd

De mutatie die HAE veroorzaakt, kan leiden tot een verlaging van C1-spiegels in het bloed (type 1). Het kan ook resulteren in een C1 die niet goed functioneert (type 2).

Iets veroorzaakt een vraag naar C1-esteraseremmer

Op een gegeven moment heeft uw lichaam C1 nodig om ontsteking te helpen bestrijden. Sommige HAE-aanvallen gebeuren zonder duidelijke reden. Er zijn ook triggers die de behoefte van je lichaam aan C1 vergroten. De triggers verschillen van persoon tot persoon, maar algemene triggers zijn onder meer: ​​

• repetitieve fysieke activiteiten
• activiteiten die druk veroorzaken in één lichaamsgedeelte
• bevriezend weer of veranderingen in het weer
• hoge blootstelling aan de zon
• insectenbeten
• stress
• infecties of andere ziekten
• chirurgie
• tandheelkundige procedures
• hormonale veranderingen
• bepaalde voedingsmiddelen, zoals noten of melk
• medicijnen tegen hoge bloeddruk die bekend staan ​​als ACE-remmers

als u HAE heeft , u heeft niet genoeg C1 in uw bloed om de ontsteking onder controle te houden.

Kallikrein is geactiveerd

De volgende stap in de keten van gebeurtenissen die leidt tot een HAE-aanval omvat een enzym in het bloed dat bekend staat als kallikrein. C1 onderdrukt kallikrein.

Zonder voldoende C1-activering is kallikrein niet gereguleerd. Het kallikreïne splitst (breekt) vervolgens een substraat dat bekend staat als kininogeen met een hoog molecuulgewicht.

Overmatige hoeveelheden bradykinine worden geproduceerd

Wanneer kallikreïne kininogeen afbreekt, resulteert dit in een peptide dat bekend staat als bradykinine. Bradykinine is een vaatverwijder, een stof die de bloedvaten opent (vergroot). Tijdens een HAE-aanval worden overmatige hoeveelheden bradykinine geproduceerd.

De bloedvaten lekken te veel vloeistof

Bradykinine maakt meer vocht door bloedvaten naar lichaamsweefsels. Het resulteert ook in een lagere bloeddruk.

Vloeistof hoopt zich op in de lichaamsweefsels

Zonder voldoende C1 om dit proces te beheersen, wordt vocht in de weefsels van het lichaam opgebouwd.

Zwelling treedt op

Het overtollige vocht resulteert in de episodes van ernstige zwelling die wordt gezien bij mensen met HAE.

Wat gebeurt er bij type 3 HAE

Een derde, zeer zeldzame vorm van HAE (type 3), speelt zich af in een andere kwestie. Type 3 is het resultaat van een mutatie in een ander gen genaamd F12 .

Dit gen bevat instructies voor het maken van een eiwit dat coagulatiefactor XII wordt genoemd. Dit eiwit is betrokken bij stolling en is ook verantwoordelijk voor het stimuleren van ontstekingen.

Een mutatie in het gen voor F12 creëert een factor XII-eiwit met verhoogde activiteit. Dit creëert op zijn beurt meer bradykinine. Net als types 1 en 2, laat de toename van bradykinine de wanden van bloedvaten ongecontroleerd lekken. Dit leidt tot perioden van zwelling.

De aanval behandelen

Weten wat er gebeurt tijdens een HAE-aanval heeft geleid tot verbeteringen in behandelingen.

Om te voorkomen dat vloeistof zich gaat ophopen, moeten mensen met HAE medicatie nemen. HAE-geneesmiddelen voorkomen zwelling of verhogen de hoeveelheid C1 in het bloed.

Deze omvatten:

• een directe infusie van vers, gedoneerd plasma (dat C1-esteraseremmer bevat)
• medicijnen die C1 in het bloed vervangen (deze omvatten Berinert, Ruconest, Haegarda en Cinryze)
• androgeen therapie, zoals een geneesmiddel genaamd danazol, dat de hoeveelheid C1-esteraseremmer geproduceerd door uw lever kan verhogen
• icatibant (Firazyr) wordt voorkomen, waardoor bradykinine niet meer aan zijn receptor bindt (bradykinine B2-receptorantagonist) Afleveringen van lichte zwellingen in de handen en voeten kunnen verdwijnen zonder behandeling.
• Zoals u ziet, vindt een HAE-aanval een andere manier dan een allergische reactie. Geneesmiddelen die worden gebruikt om allergische reacties te behandelen, zoals antihistaminica, corticosteroïden en adrenaline, werken niet bij een HAE-aanval.