Darmkanker en genetische screening

Hoe weet iemand of hij of zij lid is van een familie met FAP en mogelijk genetisch onderzoek nodig heeft?

Een persoon behoort waarschijnlijk tot een familie met FAP als hij of zij meer dan 100 adenomateuze colonpoliepen heeft of een eerstegraads familielid (ouder, broer of zus of kind) is van een persoon die meer dan 100 adenomateuze colonpoliepen heeft. Het aantal poliepen is minder in sommige families, een aandoening die verzwakte FAP wordt genoemd. Daarom kunnen personen die tussen 20 en 100 adenomateuze dikke darmpoliepen hebben of eerstegraads familieleden zijn van personen met 20 tot 100 adenomateuze dikke darmpoliepen ook tot een familie met FAP behoren.

Hoe worden genetische tests voor het risico op darmkanker uitgevoerd?

Er is het afgelopen decennium veel opwinding geweest vanwege de identificatie van abnormale of defecte genen (mutaties) geassocieerd met darmkanker in families waar darmkanker gebruikelijk is. Wanneer een defect gen kan worden geïdentificeerd, is het mogelijk om andere leden van de familie te onderzoeken om te zien of zij ook het defecte gen dragen. Die personen die het defecte gen dragen, lopen een zeer hoog risico (75% -100%) voor het ontwikkelen van darmkanker. De reden voor de opwinding is dat als wordt vastgesteld dat een persoon het defecte gen heeft, zijn of haar dikke darm zorgvuldig kan worden gevolgd en vervolgens kan worden verwijderd voordat de kanker optreedt.

Slechts 5% van alle darmkanker komt voor in families met een geschiedenis van darmkanker en identificeerbare genetische defecten. Daarom is genetisch testen zoals het vandaag bestaat, nuttig voor slechts een minderheid van de ongeveer 130.000 mensen per jaar die voorbestemd zijn om darmkanker te ontwikkelen. Niettemin is genetisch testen belangrijk omdat het risico zo extreem is bij personen van wie wordt vastgesteld dat ze het genetische defect hebben. Bovendien zullen waarschijnlijk de komende jaren meer defecte genen worden gevonden, en dit zal genetische testen waardevol maken voor een toenemend aantal personen die darmkanker zullen ontwikkelen.

Momenteel zijn er twee soorten familiale darmkanker waarin defectieve genen kunnen worden geïdentificeerd. Eén type kanker wordt geassocieerd met een sterke familiegeschiedenis van darmpoliepen. Het andere type darmkanker is niet geassocieerd met een familiegeschiedenis van darmpoliepen. De met poliepen geassocieerde kankerziekte wordt familiale adenomateuze polyposis (FAP) genoemd. (Adenomateuze poliepen zijn een type poliep die potentieel kanker kan worden.) De niet-polyp-geassocieerde kankerziekte wordt erfelijke nonpolyposis colorectale kanker (HNPCC) genoemd.

Hoe worden genetische tests uitgevoerd in families waarvan wordt vermoed dat ze FAP-families zijn?

Bijna alle mutaties die FAP veroorzaken, komen voor in één gen, het APC-gen genoemd. Als een persoon FAP heeft, moet dat familielid zijn APC-gen laten onderzoeken op mutaties. Als een mutatie wordt gevonden, kan dezelfde mutatie worden gezocht in andere familieleden. Als een familielid dezelfde mutatie heeft, dan zal hij of zij waarschijnlijk darmkanker ontwikkelen. Als die persoon de mutatie niet heeft, heeft hij of zij geen verhoogd risico op darmkanker. Als er geen lid in de familie is die duidelijk FAP heeft en genetisch getest kan worden, dan heeft genetische testen weinig waarde voor andere familieleden.

Hoe worden genetische tests uitgevoerd in families waarvan wordt vermoed dat ze HNPCC-families zijn?

Mutaties die HNPCC veroorzaken, komen in verschillende genen voor. Als een persoon in een familie die ervan wordt verdacht in een HNPCC-familie te zitten, darmkanker heeft, kan weefsel van de kanker worden onderzocht om te bepalen of er een mutatie aanwezig is. Als er een mutatie is, kunnen andere familieleden op de mutatie worden onderzocht. Als ze de mutatie hebben, zullen ze waarschijnlijk darmkanker ontwikkelen. Als ze de mutatie niet hebben, lopen ze geen verhoogd risico op darmkanker. Als er geen lid is in de familie met darmkanker en een identificeerbare mutatie, dan heeft genetische tests van familieleden weinig waarde.

Hoe weet iemand of hij of zij lid is van een gezin met HNPCC en mogelijk genetisch onderzoek nodig heeft?

Een persoon behoort waarschijnlijk tot een familie met HNPCC en moet genetisch worden getest als:

• drie of meer familieleden hebben darmkanker gehad (of een andere kanker geassocieerd met HNPCC zoals baarmoeder, dunne darm, urethrale of nierbekkenkanker) en ten minste een van de familieleden is een eerstegraads familielid,
• twee of meer generaties van de familie hebben darmkanker, of
• een of meer familieleden werden gediagnosticeerd met darmkanker vóór de leeftijd van 50.

Deze criteria voor het identificeren van HNPCC worden de Amsterdam II-criteria genoemd. De criteria van Amsterdam II zijn aangepast om extra personen te identificeren die genetisch getest moeten worden op HNPCC. Deze omvatten mensen met:

• twee of meer darmkankers,
• met darmkanker en een eerstegraads familielid met darmkanker of een andere kanker geassocieerd met HNPCC vóór de leeftijd van 50, of een adenomateuze colonpoliep vóór de leeftijd van 40,
• darm- of baarmoederkanker vóór de leeftijd van 50, en
• een adenomateuze poliep voor de leeftijd van 50. De uitgebreide Amsterdam II-criteria worden de gewijzigde Bethesda-criteria genoemd.