Hepatitis C Genotype: uw vragen beantwoord

Hepatitis C is een virale infectie die een ontsteking van de lever veroorzaakt Het virus wordt overgedragen door bloed en zelden door seksueel contact Er zijn veel verschillende soorten hepatitis C-virus, maar alle vormen van hepatitis C hebben belangrijke overeenkomsten.

Nadat u een diagnose van hepatitis C hebt ontvangen, zal uw arts proberen het type te identificeren dat u heeft, zodat u de beste behandeling krijgt.

Ontdek de verschillen in soorten hepatitis C. Deskundige antwoorden worden gegeven door Dr. Hirsch, die een uitgebreide klinische praktijk heeft met mensen die hepatitis C hebben.

Hepatitis C heeft verschillende "genotypen". betekent dit?

Hepatitis C-virus (HCV) is een enkelstrengig RNA-virus. Dat betekent dat de genetische code van elk virusdeeltje verkregen binnen een continu stuk van het nucleïnezuur RNA.

Elke streng van een nucleïnezuur (RNA of DNA) bestaat uit een reeks bouwstenen. De volgorde van deze blokken bepaalt de eiwitten die een organisme nodig heeft, of het nu een virus, plant of dier is.

In tegenstelling tot HCV wordt de genetische code van de mens gedragen door dubbelstrengs DNA. De menselijke genetische code ondergaat een strenge proeflezing tijdens het proces van DNA-replicatie. Willekeurige veranderingen (mutaties) in de genetische code van de mens komen met een lage snelheid voor. Dat komt omdat de meeste fouten van DNA-replicatie worden herkend en gecorrigeerd.

In tegenstelling hiermee wordt de genetische code van HCV niet nagelezen wanneer deze wordt gerepliceerd. Willekeurige mutaties komen voor en blijven in de code. HCV reproduceert zeer snel - tot één biljoen nieuwe kopieën per dag. Dus bepaalde delen van de genetische code van HCV zijn zeer gevarieerd en veranderen vaak, zelfs binnen een enkele geïnfecteerde persoon.

Genotypes worden gebruikt om bepaalde stammen van HCV te identificeren. Ze zijn gebaseerd op verschillen in bepaalde regio's van het virale genoom. Er zijn extra vertakkende subcategorieën binnen een genotype. Ze omvatten subtype en quasispecies.

Wat is het verschil tussen hepatitis C-genotypes?

Volgens de Centers from Disease Control and Prevention (CDC) zijn ten minste zes verschillende HCV-genotypes en meer dan 50 subtypen geïdentificeerd.

De verschillende HCV-genotypes en -subtypen hebben verschillende distributies over de hele wereld.

Genotypes 1, 2 en 3 zijn wereldwijd te vinden. Genotype 4 komt voor in het Midden-Oosten, Egypte en Centraal-Afrika. Genotype 5 is bijna uitsluitend aanwezig in Zuid-Afrika. Genotype 6 wordt gezien in Zuidoost-Azië.

Genotype 1 is het meest voorkomende HCV-genotype in de Verenigde Staten. Het wordt aangetroffen in bijna 75 procent van alle HCV-infecties in het land. De meeste van de overgebleven mensen in de Verenigde Staten met een HCV-infectie hebben genotypes 2 of 3.

Het HCV-genotype is niet absoluut gerelateerd aan de snelheid van leverschade, of de kans op het ontwikkelen van cirrose.Het kan echter wel helpen om de uitkomst van de behandeling te voorspellen.

Het genotype kan helpen bij het voorspellen van de uitkomst van anti-HCV-therapie met op interferon gebaseerde behandelingsregimes. Genotype heeft ook geholpen om de behandeling te bepalen. In sommige formuleringen zijn de aanbevolen doses ribavirine en gepegyleerd interferon (PEG) voor mensen met specifieke HCV-genotypen.

Wat is het huidige onderzoek naar genotypes en behandelingen voor elk type?

De meest gebruikte anti-HCV-therapie, PEG / ribavirine, is niet gericht op het virus zelf. Dit behandelingsregime beïnvloedt in de eerste plaats het immuunsysteem van de persoon. Het doel is om het immuunsysteem te verzamelen om cellen die met HCV zijn geïnfecteerd te herkennen en te elimineren. Variaties van HCV in een persoon zullen echter niet noodzakelijkerwijs "er hetzelfde uitzien" voor het immuunsysteem. Dit is een van de redenen dat HCV-infecties aanhouden en chronische infecties worden.

Zelfs met deze genetische diversiteit hebben onderzoekers eiwitten geïdentificeerd die nodig zijn voor de reproductie van HCV in het lichaam. Deze eiwitten zijn aanwezig in vrijwel alle vele HCV-varianten. De nieuwe behandelingen voor HCV richten zich op deze eiwitten. Dat betekent dat ze zich op het virus richten. Direct werkende antivirale (DAA) therapie maakt gebruik van kleine moleculen die zijn ontworpen om specifiek deze virale eiwitten te remmen.

Veel DAA-geneesmiddelen zijn in de afgelopen tien jaar in ontwikkeling geweest. Elk medicijn richt zich op een van de handvol essentiële HCV-eiwitten. De eerste twee DAA-geneesmiddelen, boceprevir en telaprevir, kregen in 2011 goedkeuring voor gebruik in de Verenigde Staten. Beide zijn gericht tegen een bepaald type HCV-enzym dat bekend staat als protease. Deze geneesmiddelen worden gebruikt in combinatie met PEG / ribavirine.

Beide nieuwe medicijnen zijn het meest effectief voor HCV-genotype 1. Ze zijn matig effectief voor genotype 2 en niet effectief voor genotype 3. Aanvankelijk waren ze alleen goedgekeurd voor gebruik bij mensen met HCV-genotype 1 in combinatie met PEG / ribavirine.

Aanvullende DAA-geneesmiddelen zijn goedgekeurd voor gebruik samen met PEG / ribavirine. Deze nieuwere geneesmiddelen richten zich op verschillende extra HCV-eiwitten. Een van deze geneesmiddelen is sofosbuvir.

Alleen met behandeling met PEG / ribavirine had genotype 1-HCV de langste behandelingsduur nodig met de minste kans op succes. Met sofosbuvir is genotype 1 nu te genezen bij meer dan 90 procent van de mensen die slechts 12 weken worden behandeld.

Sofosbuvir heeft een zeer hoge potentie voor het onderdrukken van virale replicatie, ongeacht het genotype (tussen de onderzochte). Vanwege het succes van het medicijn heeft Europa onlangs zijn behandelrichtlijnen gewijzigd. Het adviseert nu een behandelingsperiode van 12 weken voor alle mensen met ongecompliceerde HCV die niet eerder zijn behandeld.

Met sofosbuvir keurde de FDA ook de eerste interferonvrije combinatietherapie (sofosbuvir plus ribavirine) goed. Deze therapie wordt 12 weken gebruikt bij mensen met genotype 2, of 24 weken bij mensen met genotype 3.

Voorspeld genotype de respons op DAA-therapie zoals bij interferontherapie?

Misschien … misschien ook niet.

Elk van de essentiële eiwitten van HCV werkt hetzelfde, ongeacht het genotype.Deze essentiële eiwitten kunnen structureel anders zijn als gevolg van kleine mutaties. Omdat ze essentieel zijn voor de HCV-levenscyclus, verandert de structuur van hun actieve sites het minst waarschijnlijk als gevolg van willekeurige mutatie.

Omdat de actieve site van een eiwit relatief consistent is tussen verschillende genotypen, wordt hoe goed een bepaald DAA-agens werkt beïnvloed door waar het zich bindt aan het doeleiwit. De effectiviteit van die middelen die het meest direct aan de actieve site van het eiwit binden, wordt het minst waarschijnlijk beïnvloed door het virusgenotype.

Alle DAA-geneesmiddelen onderdrukken voortdurende HCV-replicatie, maar ze verwijderen het virus niet uit zijn gastheercel. Ze verwijderen ook geen geïnfecteerde cellen. Deze taak wordt overgelaten aan het immuunsysteem van de persoon.

De variabele effectiviteit van interferonbehandeling geeft aan dat het immuunsysteem cellen die met sommige genotypen zijn besmet, beter kan reinigen dan cellen die door anderen zijn geïnfecteerd.

Genotype bepaalt meestal het type behandeling dat een persoon krijgt. Zijn er andere factoren die de behandeling beïnvloeden?

Afgezien van het genotype, zijn er veel variabelen die de waarschijnlijkheid van behandelingssucces kunnen beïnvloeden. Enkele van de meest significante zijn:

• hoeveelheid HCV-virus in uw bloed
• ernst van leverschade vóór de behandeling
• de toestand van uw immuunsysteem (Co-infectie met HIV, behandeling met corticosteroïden of een orgel gehad hebben transplantatie kan uw immuniteit verlagen.)
• leeftijd
• ras
• aanhoudend alcoholgebruik
• respons op eerdere therapieën

Bepaalde menselijke genen kunnen ook voorspellen hoe goed de behandeling kan werken. Het humane gen bekend als IL28B is een van de sterkste voorspellers van de respons op PEG / ribavirine behandeling bij mensen met HCV genotype 1. Mensen hebben één van de drie mogelijke configuraties van IL28B : > CC

• CT
• TT
• Mensen met de CC-configuratie reageren goed op de behandeling met PEG / ribavirine. Sterker nog, ze zijn 2 tot 3 keer meer kans dan mensen met andere configuraties om volledig te reageren op de behandeling.

Het bepalen van de

IL28B -configuratie is belangrijk in de beslissing om te behandelen met PEG / ribavirine. Mensen met genotypes 2 en 3 kunnen echter vaak worden behandeld met PEG / ribavirine, zelfs als ze de CC-configuratie niet hebben. Dit komt omdat PEG / ribavirine in het algemeen goed werkt tegen deze genotypen. De configuratie van IL28B verandert dus niet de waarschijnlijkheid van de effectiviteit van de behandeling. Heeft mijn genotype invloed op de waarschijnlijkheid dat ik cirrose of leverkanker zal krijgen? Mogelijk. Sommige onderzoeken suggereren dat mensen die zijn geïnfecteerd met HCV genotype 1 (vooral die met subtype 1b) een hogere incidentie van cirrose hebben dan mensen die met andere genotypen zijn geïnfecteerd. Ongeacht of deze waarneming klopt, het aanbevolen beheersplan verandert niet significant.

De progressie van leverschade is traag. Het gebeurt vaak over decennia. Dus iedereen die nieuw is gediagnosticeerd als HCV moet worden beoordeeld op leverschade. Leverbeschadiging is een indicatie voor therapie.

Het risico op het ontwikkelen van leverkanker lijkt niet gerelateerd te zijn aan het HCV-genotype. Bij chronische HCV-infectie ontwikkelt hepatocellulair carcinoom (leverkanker) zich pas nadat cirrose is vastgesteld. Als een geïnfecteerde persoon effectief wordt behandeld voordat ze cirrose krijgen, is het infecterende genotype geen factor.

Echter, bij mensen die reeds cirrose hebben ontwikkeld, zijn er enkele gegevens die suggereren dat genotypes 1b of 3 het risico op kanker kunnen verhogen. Screening op leverkanker wordt aanbevolen voor iedereen die HCV met cirrose heeft. Sommige artsen bevelen vaker screening aan voor mensen die zijn besmet met genotypen 1 en 3.

Over de dokter

Dr. Hirsch behaalde zijn MD aan de Washington University in St. Louis, Mo. Hij volgde een postgraduate opleiding in interne geneeskunde en hepatologie aan de Universiteit van Californië, San Francisco (UCSF). Hij deed aanvullende postdoctorale opleiding aan de NIH in Allergy & Immunology. Hij diende ook als Chief of Hepatology bij de VAMC in Washington. Dr. Hirsch heeft facultaire afspraken gehad op de medische faculteiten van zowel Georgetown als George Washington Universities.

Dr. Hirsch heeft uitgebreide klinische praktijken voor patiënten met het hepatitis C-virus (HCV). Hij heeft ook jarenlange ervaring in farmaceutisch onderzoek. Dr. Hirsch heeft gediend in adviesraden voor de industrie, nationale medische genootschappen en regelgevende instanties.