Melanoom oorzaken, symptomen, behandeling, stadiëring & prognose

Wat is melanoom?

Kwaadaardige melanomen zijn kankers met gespecialiseerde cellen, melanocyten genaamd. Melanocyten hebben het unieke vermogen om het pigment melanine te produceren en kunnen worden gevonden in de huid, slijmvliezen, oog, bijnier en hersenen. Melanomen hebben een bijzondere neiging om zich in een vroeg stadium van groei naar verre locaties te verspreiden (metastaseren) en op de nieuwe locatie ongecontroleerd te groeien. Dit resulteert in orgaanschade en uiteindelijk de dood. Wanneer melanoom zich vanuit zijn oorspronkelijke plaats verspreidt, wordt dit metastatisch melanoom genoemd. De incidentie van dit type kanker is recent gestegen en het is de meest voorkomende doodsoorzaak door huidziekten.

Welke oorzaken Melanoom?

Zoals de meeste vormen van kanker, houdt de oorzaak van melanoom een ​​wisselwerking tussen genetische en omgevingsfactoren in. Algemeen wordt aangenomen dat door ultraviolet licht geïnduceerde mutaties in melanocyten de belangrijkste omgevingsfactor zijn bij de inductie van cutane melanomen. Het feit dat deze vormen van kanker moeilijk experimenteel te produceren zijn, evenals hun verschijning in delen van het lichaam waar geen blootstelling aan licht plaatsvindt, heeft enige controverse over de oorzaak veroorzaakt. Melanomen treden meestal op op aan de zon blootgestelde huid bij personen met een lichte huid. Aan de andere kant is er een verband tussen blootstelling aan zonlicht zoals gedefinieerd door de breedtegraad van de aarde en de incidentie van melanoom. Melanoom komt bijvoorbeeld veel vaker voor in zonnige gebieden, zoals Arizona, dan in Seattle. Ongeveer 20% van de melanomen wordt geproduceerd door erfelijke genetische mutaties. Sommige van deze genen zijn geïdentificeerd. De rest lijkt te wijten te zijn aan door ultraviolet licht geïnduceerde veranderingen in genen (mutaties).

Wat zijn symptomen en tekenen van melanoom?

Melanomen ontstaan ​​meestal op de normale huid, maar ze kunnen ook soms voorkomen in combinatie met een goedaardige naevus (schoonheidsteken of moedervlek). De identificatie van potentieel kwaadaardige gepigmenteerde laesies kan het beste worden onthouden door de eerste vijf letters van het alfabet als volgt te gebruiken:

• A voor asymmetrie
• B voor grensonregelmatigheid
• C voor kleurenmultipliciteit
• D voor diameter groter dan ¼ inch
• E voor evolutie (verandering) in de grootte en / of vorm

Melanomen kunnen zweren en bloeden en af ​​en toe veroorzaken dat deze laesies jeuken of branden. Samenvattend, melanomen zijn meestal gepigmenteerd, asymmetrisch met betrekking tot kleur en vorm, en hebben de neiging om in de loop van de tijd te vergroten of te veranderen. De aanwezigheid of afwezigheid van haarzakjes is niet van belang. Het verschijnen van deze kankers heeft geresulteerd in een aantal termen die enigszins verwarrend zijn en een beperkte klinische betekenis hebben. Ze omvatten oppervlakkig verspreidend melanoom, nodulair melanoom, melanoom in situ, acro-lentiginous melanoom en lentigo maligna melanoom.

Gemetastaseerd melanoom produceert effecten afhankelijk van het aangetaste orgaan. In de hersenen kan het hoofdpijn en epileptische aanvallen veroorzaken. In de longen veroorzaakt het kortademigheid en malaise. In de botten veroorzaakt het botpijn en fracturen. Het kan elk deel van het lichaam beïnvloeden. Hoewel zeldzaam, kunnen melanomen in ander weefsel dan de huid voorkomen op elke plaats die melanocyten bevat. Dit omvat het oog (uveale melanomen), slijmvliezen (genitale of orale weefsels) en in de hersenen.

Wat zijn risicofactoren voor melanoom?

• Een blanke huid hebben
• Wonen dichter bij de evenaar
• Een groot aantal nevi (mollen) hebben
• Het hebben van een persoonlijke of familiegeschiedenis van melanoom
• "Dysplastisch nevus syndroom", gekenmerkt door een erfelijke aanleg voor het ontwikkelen van talrijke, grote onregelmatig gepigmenteerde moedervlekken
• De aanwezigheid van een zeer grote aangeboren (aanwezig bij de geboorte) moedervlek (badende romp aangeboren naevus)

Wanneer moet iemand medische hulp zoeken voor verdachte huidlaesies?

Er zijn veel soorten goedaardige gepigmenteerde laesies die normaal op de huid worden aangetroffen. Sommige zijn aanwezig vanaf het moment van geboorte (aangeboren), terwijl anderen zich na de geboorte ontwikkelen. Gewoonlijk worden deze "mollen" genoemd. Bij jongere patiënten zijn de meeste gepigmenteerde laesies melanocytaire naevi samengesteld uit goedaardige melanocyten die groeien in nesten of klontjes in de huid. Het gemiddelde aantal van deze laesies is 30-35 per persoon in races met een lichte huid. Het is niet ongewoon dat dergelijke laesies zich blijven voordoen tot 35 jaar oud. Oudere personen hebben overwegend niet-melanocytaire gepigmenteerde laesies genaamd seborrheic keratosen, die voorkomen in de meest oppervlakkige laag van de huid en de neiging hebben om te blijven verschijnen tijdens het volwassen leven. Lentigenes en sproeten zijn andere goedaardige lentiginous laesies die kunnen worden verward met melanoom. Het kan moeilijk zijn om deze goedaardige laesies te onderscheiden van meer onheilspellende. Elke asymmetrische (kleur of rand), veranderende laesie, vooral als deze bloedt of geïrriteerd of symptomatisch is, moet door een arts worden onderzocht. Regelmatig zelfonderzoek of onderzoek door een significante andere kan een waardevol bezit zijn bij vroege detectie.

Welke specialiteiten van artsen behandelen en diagnosticeren melanoom?

Primair gelokaliseerd melanoom wordt vaak gediagnosticeerd en behandeld door dermatologen, plastisch chirurgen en soms eerstelijnsartsen. Als het melanoom geavanceerder of invasiever is of tekenen van mogelijke metastase vertoont, worden artsen die gespecialiseerd zijn in de behandeling van geavanceerde kanker (chirurgische en / of medische oncologen) geraadpleegd.

Hoe diagnosticeren specialisten melanoom?

De diagnose van melanoom wordt vermoed wanneer een huidletsel enkele of alle criteria vertoont die worden beschreven in de bovenstaande symptomen en symptomen. Melanomen kunnen zich op elk deel van de huid ontwikkelen, inclusief

• de handpalmen,
• zolen,
• hoofdhuid en
• onder vingernagels.

Onlangs zijn draagbare apparaten ontwikkeld, met behulp van vergroting en gepolariseerd licht, die de detectie van gevaarlijke gepigmenteerde laesies (dermoscopie) kunnen verbeteren. Verdachte laesies worden chirurgisch door de arts in zijn geheel verwijderd, en voorgelegd aan een patholoog die een expert is in de microscopische interpretatie van huidziekte. De diagnose wordt gesteld wanneer de patholoog bepaalde microscopische kenmerken identificeert. Af en toe vertonen bepaalde laesies niet voldoende criteria om als melanomen te kwalificeren, maar kunnen het "borderline" laesies zijn. Vervolgens kan de patholoog suggereren dat dergelijke zorgwekkende laesies opnieuw moeten worden uitgesneden met een marge van normaal weefsel rondom de excisieplaats.

Als de diagnose melanoom wordt gesteld, zal de patholoog ook de dikte in millimeters beschrijven, hoe diep het in de huid is doordrongen, als er een invasie van zenuwen of bloedvaten is en de mitotische activiteit schatten. Nieuwe moleculaire testen van melanoomgenexpressie (DecisionDx-Melanoma) die kunnen helpen bij de identificatie van tumoren die waarschijnlijk vroeg uitzaaien, zijn nu beschikbaar. Deze test zou kunnen helpen om behandelingsopties te begeleiden.

Een fotogids voor huidkanker

Hoe bepalen artsen het stadium van een melanoom? Wat zijn behandelingen voor melanoom?

De behandeling van melanoom is afhankelijk van het stadium van de ziekte op het moment van diagnose. Enscenering is een techniek die vaak wordt gebruikt om verschillende soorten kanker te categoriseren op basis van de omvang van de kanker in de hoop dat dit de arts zal helpen het gedrag van de ziekte te voorspellen en de beste behandeling te selecteren.

• Fase 0: dit zijn melanomen die zich alleen in de opperhuid bevinden en niet zijn doordrongen onder het basale membraan - zogenaamde "melanoma in situ" of lentigo maligna. Dunne tumoren van dit type moeten worden weggesneden met omringende marges van normale huid van ongeveer 1 cm indien mogelijk. Af en toe kan het moeilijk zijn om de omvang van dit type tumor visueel te schatten. Sommige dermatologische chirurgen pleiten voor het gebruik van micrografische chirurgie met bevroren secties controle (Mohs-operatie) met behulp van speciale vlekken om volledige verwijdering van tumoren met onduidelijke marges te verzekeren.
• Fase 1: deze melanomen (laesies ≤1 mm dik) zijn niet uitgezaaid. Stadium 1 melanomen vereisen in het algemeen alleen chirurgische verwijdering van de tumor met een marge van 2 cm normaal weefsel. Als de tumor zweert of als de cellen zich snel delen, kan de tumor pathologisch worden geclassificeerd als stadium IB.
• Fase II: dit zijn melanoomtumoren die 1-2 mm zijn en die kunnen zweren, maar zonder bewijs van verspreiding buiten de primaire laesie.
• Stadium III: dit zijn melanoomtumoren van elke dikte die zich lokaal hebben verspreid naar de aangrenzende huid of naar lokale drainerende lymfeklieren.
• Stadium IV: dit zijn melanoomtumoren die zich naar verre locaties hebben verspreid.

Dikkere tumoren of tumoren die zich naar andere delen van het lichaam lijken te hebben verspreid, hebben een veel slechtere prognose. Voor melanomen van gemiddelde dikte (over het algemeen ≥ 1 mm) zonder bewijs van metastatische verspreiding, is een techniek genaamd schildwachtklierbiopsie ontwikkeld, die nuttig is bij het voorspellen van de progressie van de ziekte. Dit wordt uitgevoerd door een radioactieve tracer en / of een kleurstof op de plaats van de tumor te injecteren en deze te traceren naar de lokale lymfeklieren die de plaats van de kanker aftappen. Eenmaal geïdentificeerd, worden deze lymfeklieren verwijderd en onderzocht door de patholoog om te bepalen of ze zijn binnengevallen door het melanoom. Gebrek aan invasie is een goed teken. Het is vaak wenselijk om delen van het melanoom in te dienen voor genetische tests om te bepalen of het een of meer mutaties bezit die het vatbaar kunnen maken voor bepaalde geneesmiddelen. Mutaties in BRAF en MEK, twee belangrijke genen in de MAPK / ERK-route (regelt cellulaire proliferatie), zijn bijvoorbeeld vaak vatbaar voor geneesmiddelen die deze routes remmen. Voor patiënten bij wie de tumoren deze twee gemuteerde genen niet bevatten, gaat de vooruitgang in immunotherapie, met name de remmers gericht op cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4), geprogrammeerd celdoodeiwit 1 (PD-1) en geprogrammeerd doodligand 1 (PD-L1) heeft een aanzienlijke belofte getoond in het verlengen van de levensduur.

Zodra een melanoom is uitgezaaid naar drainerende regionale lymfeklieren of naar verder weg gelegen plaatsen, worden behandelingsopties ingewikkelder en worden goede resultaten minder gebruikelijk. Dergelijke behandelingen voor metastatisch melanoom omvatten het volgende:

• Regionale lymfeklierdissectie lijkt het sterftecijfer als gevolg van melanoom niet significant te verlagen, maar het kan palliatieve effecten hebben.
• Peginterferon alpha 2-b (Sylatron) lijkt de melanoomvrije perioden te verlengen maar verlengt de algehele overleving niet.
• Aldesleukin is een genetisch gemodificeerd eiwit (IL-2) dat in 1998 is goedgekeurd voor de behandeling van geavanceerd gemetastaseerd melanoom. Het is vervangen door effectievere immunotherapieën die hieronder worden vermeld.
• Stralingstherapie is nuttig voor palliatie van hersen- en botmetastasen.
• Nieuwere lokale en systemische opties
  • T-VEC (Imlygic) ontving de FDA-goedkeuring in 2015 en is een genetisch gemodificeerd type 1 herpes simplex-virus dat is ontworpen om te repliceren in tumoren, waardoor tumoren scheuren (celdood). Het lijkt nuttig bij de behandeling van lokale metastatische laesies, vooral in de huid, maar er is geen overtuigend bewijs dat het veel effect heeft op metastase op afstand naar belangrijke organen.
  • De combinatie Ipi + Nivo (Ipilimumab + Nivolumab) zijn checkpoint-remmers die in 2015 FDA-goedkeuring hebben gekregen op basis van verbeterde responspercentages en progressievrije overleving bij eerder behandelde patiënten. Nivolumab (Opdivo) werd in 2015 goedgekeurd als eerstelijnsbehandeling voor melanoompatiënten die geen positieve BRAF V600-mutatie hebben. Ze werken door het vermogen van de melanoomcel om de lymfocytaire immuunrespons van de patiënt te onderdrukken, te blokkeren.
  • Pembrolizumab (Keytruda) een andere controlepuntremmer kreeg in 2014 goedkeuring voor het aantonen van responsen bij patiënten bij wie de ziekte na ipilimumab is gevorderd en, indien BRAF V600 mutatie-positief, ook een BRAF-remmer.
  • Ipilimumab (Yervoy), een T-lymfocytenstimulator, werd in 2011 goedgekeurd en leidde tot verbetering van de algehele overleving bij patiënten met eerder behandeld of onbehandeld geavanceerd melanoom.
  • Vemurafenib en dabrafenib bleken in combinatie een hoog snel tumorresponspercentage (ongeveer 50%) te bereiken bij patiënten met de BRAF V600E-mutatie en een substantiële verbetering van de totale overleving.
  • Cobimetinib (Cotellic) en vemurafenib (Zelboraf) kunnen mensen behandelen met BRAF V600E of V600K mutatie-positieve niet-resecteerbare of gemetastaseerd melanoom.
  • Trametinib (Mekinist) en dabrafenib (Tafinlar) behandelen patiënten met een gevorderd melanoom BRAF V600E of V600K-mutatie die niet-resectabel of metastatisch is.

Deze nieuwe adjuvante immunostimulerende therapieën worden actief bestudeerd in klinische onderzoeken. Ze gaan gepaard met een aantal ernstige bijwerkingen die de brede toepassing tot op zekere hoogte kunnen beperken. Dit is slechts een fractie van de beschikbare medicamenteuze opties voor de behandeling van gemetastaseerd melanoom. De keuze van de beste optie vereist overleg met een ervaren medisch oncoloog.

Melanoom Follow-up

Nadat een melanoom is gediagnosticeerd en behandeld, is het belangrijk dat de patiënt regelmatig door een arts wordt gezien. Dit is voor

1. monitoring van de patiënt op gemetastaseerd melanoom;
2. monitoring voor nieuwe melanomen;
3. verschillende diagnostische modaliteiten worden gebruikt om de voortgang gemetastaseerd melanoom te volgen, waaronder röntgenfoto's van de borst, CT-scan, MRI-scan en PET-scan; en
4. biopsie van verdachte huidmassa's.

Wat is de prognose van melanoom?

Prognose is het nauwst gerelateerd aan de dikte van het melanoom, zoals gemeten door de patholoog. Andere belangrijke factoren zijn onder meer

• de anatomische penetratiediepte,
• zweren,
• mitotische activiteit (snelheid van celdeling),
• genexpressiestudies, en
• fase van het melanoom.

Daarom is het van groot belang om het gehele melanoom in het vroegste stadium te verwijderen om de mogelijkheid van metastatische verspreiding uit te sluiten en om de juiste dikte van de tumor te bepalen.

Bovendien zijn er nieuwe genetische tests beschikbaar die kunnen helpen bij het voorspellen van de gevoeligheid van een bepaalde tumor voor verschillende medicamenteuze behandelingen. Patiënten bij wie het melanoom bijvoorbeeld een BRAF-mutatie tot expressie brengt, zullen waarschijnlijk reageren op vemurafenib en dabrafenib met een aanzienlijke verlenging van de totale overleving. Andere mutaties geven aan dat andere geneesmiddelen waarschijnlijk effectiever zijn.

Wat zijn de overlevingspercentages van Melanoom?

De overlevingspercentages van 10 jaar melanoom, volgens stadium, zijn als volgt:

• Fase I: 85% -96%
• Fase II: 57% -67%
• Fase III: 24% -68%
• Fase IV: 10% -15%

Is het mogelijk om melanoom te voorkomen?

Er bestaat algemene overeenstemming dat ultraviolet licht de belangrijkste oorzaak is van de meeste huidmelanomen. Blootstelling aan ultraviolet licht vermijden door zonnebaden te elimineren (voor cosmetische doeleinden, waaronder kunstmatig bruinen), het dragen van geschikte kleding en het gebruik van effectieve zonnebrandmiddelen zijn verstandige methoden om melanomen te voorkomen, evenals de meeste andere soorten huidkanker en fotoveroudering. Bezorgdheid over vitamine D-tekort wordt weggenomen door supplementen te nemen die minstens 1.000 IE vitamine D per dag bevatten.

Voor meer informatie over Melanoom

Melanoom Zorg Coalitie
http://www.melanomacare.org/