Cholesterolverlagende medicijnen: bijwerkingen van statines en andere medicijnen

Wat is cholesterol?

Cholesterol is een wasachtige, vetachtige substantie die het lichaam normaal moet laten functioneren. Cholesterol is van nature aanwezig in celmembranen overal in het lichaam, inclusief de hersenen, zenuwen, spieren, huid, lever, darmen en hart.

Je lichaam gebruikt cholesterol om veel hormonen, vitamine D en galzuren te produceren die helpen bij het verteren van vet. Het cholesterol in het bloed komt uit twee bronnen: 1) het voedsel dat een persoon eet, en 2) de lever. De lever maakt echter voldoende cholesterol om aan de behoeften van het lichaam te voldoen. Er is slechts een kleine hoeveelheid cholesterol in het bloed voor nodig om aan deze behoeften te voldoen. Als een persoon te veel cholesterol in zijn bloedbaan heeft, kan het teveel worden afgezet in slagaders, waaronder de kransslagaders, waar het bijdraagt ​​aan de vernauwing en blokkades die de tekenen en symptomen van hartaandoeningen veroorzaken.

Wat veroorzaakt een hoog cholesterolgehalte?

Verschillende medicijnen en ziekten kunnen een hoog cholesterolgehalte veroorzaken, maar voor de meeste mensen zijn een vetrijk dieet, obesitas, een zittende levensstijl, roken, overmatig alcoholgebruik of erfelijke risicofactoren de belangrijkste oorzaken.

Risico's van hoog cholesterol

Als een persoon te veel cholesterol in zijn bloedbaan heeft, kan het teveel worden afgezet in slagaders, wat leidt tot atherosclerose (gewoonlijk verharding van de slagaders ). Atherosclerose kan bijdragen tot:

• hoge bloeddruk,
• hartaanval,
• beroerte,
• bloedstolsels, of
• impotentie (erectiestoornissen).

Wat is de behandeling voor een hoge cholesterolbehandeling?

Als een persoon een hoog cholesterolgehalte heeft, zal een arts de volgende levensstijlveranderingen aanbevelen om de patiënt te helpen zijn cholesterolgehalte te verlagen:

• Laag-verzadigd vet, cholesterolarm dieet
• Verhoogde lichamelijke activiteit
• Stoppen met roken
• Gewichtsverlies

Als deze levensstijlveranderingen het risico op het ontwikkelen van een coronaire hartziekte na ongeveer drie maanden niet verlagen, kan de arts overwegen om een ​​cholesterolverlagend medicijn voor te schrijven. Als de patiënt hartaandoeningen of veel risicofactoren voor hartaandoeningen heeft, kan de arts naast cholesterolveranderingen onmiddellijk medicijnen voorschrijven, in plaats van drie maanden te wachten op het effect van alleen levensstijlveranderingen.

Wat zijn cholesterolverlagende medicijnen?

Cholesterolverlagende medicijnen zijn onder meer:

• statines,
• PCSK9-remmers
• galzuurbindende harsen,
• cholesterolabsorptieremmers,
• nicotinezuurmiddelen, en
• fibraten.

Als de arts van de patiënt een van deze medicijnen voorschrijft, moet hij of zij nog steeds een cholesterolverlagend dieet volgen, lichamelijk actiever zijn, afvallen als (als de patiënt te zwaar is) en alle andere risicofactoren voor het hart beheersen of stoppen ziekte (inclusief hoge bloeddruk, diabetes en roken).

Het samen nemen van al deze stappen kan de hoeveelheid medicatie die een individu nodig heeft verminderen of de medicatie effectiever maken, wat de risico's van een hoog cholesterolgehalte vermindert.

Meest voorkomende cholesterolmedicijnen: statines (voorbeelden en gebruik)

Wat zijn enkele voorbeelden van voorgeschreven statines?

Voorbeelden van statines die in de VS zijn goedgekeurd, zijn onder meer:

• atorvastatine (Lipitor),
• fluvastatine (Lescol),
• lovastatine (Mevacor, Altocor)
• pravastatine (Pravachol),
• simvastatine (Zocor), en
• rosuvastatine (Crestor).

Hoe werken statines?

Statines remmen het enzym HMG-CoA-reductase, dat de snelheid van cholesterolproductie in het lichaam regelt. Deze medicijnen verlagen het cholesterolgehalte van 20% tot 60% door de productie van cholesterol te vertragen en door het vermogen van de lever om het "slechte" cholesterol (lipoproteïne met lage dichtheid of LDL) al in het bloed te verwijderen, te verhogen. Statines verlagen LDL-cholesterolwaarden effectiever dan andere soorten medicijnen. Ze verhogen ook bescheiden "goede" cholesterol (lipoproteïne met hoge dichtheid of HDL) en verlagen het totale cholesterol en triglyceriden.

De resultaten worden meestal gezien na vier tot zes weken statines te nemen. Statines zijn uitgebreid bestudeerd en algemeen is bewezen dat ze het risico op een hartaanval, beroerte, overlijden en andere kransslagaderziekten die verband houden met een hoog cholesterolgehalte verlagen.

Wie zou deze statines niet moeten gebruiken?

Gebruik geen statines als u in een van de volgende situaties past:

• U bent allergisch voor statines of hun ingrediënten.
• U bent zwanger of bent van plan zwanger te worden.
• U geeft borstvoeding.
• U heeft een actieve leverziekte.
• U verbruikt overmatig alcohol.
• U heeft een geschiedenis van myopathie (een soort spierziekte).
• U heeft nierfalen als gevolg van rabdomyolyse.

Gebruik: Statines komen in tablet- of capsulevorm en worden meestal bij het avondeten of voor het slapengaan ingenomen, omdat het lichaam 's nachts meer cholesterol aanmaakt dan overdag.

Kinderen: Sommige statines zijn ook geïndiceerd voor kinderen van 10-17 jaar oud met homozygote familiaire hypercholesterolemie (meisjes in deze leeftijdscategorie moeten al zijn begonnen met menstrueren). Bij gebruik in combinatie met een dieet verlagen statines het totale cholesterol-, LDL- en apo B-gehalte bij kinderen met homozygote familiaire hypercholesterolemie. Na een adequate proef met dieettherapie kunnen statines worden overwogen voor behandeling bij kinderen als de volgende bevindingen aanwezig zijn:

• LDL-C blijft groter dan of gelijk aan 190 mg / dL.
• LDL-C blijft groter dan of gelijk aan 160 mg / dL en een van de volgende bestaat:
  • Een positieve familiegeschiedenis van voortijdige hart- en vaatziekten
  • Twee of meer andere risicofactoren voor hart- en vaatziekten bij de pediatrische patiënt

Een fotogids voor cholesterolmedicijnen

Statines: interacties en bijwerkingen

Geneesmiddel- of voedselinteracties: het consumeren van grote hoeveelheden grapefruitsap, meer dan 1 liter per dag, vermindert het vermogen van de lever om sommige statines te metaboliseren, zoals atorvastatine, simvastatine of lovastatine. Ook, en mogelijk nog belangrijker, kunnen statines en bepaalde andere medicijnen op elkaar inwerken en ernstige bijwerkingen veroorzaken. Vertel de arts over alle voorgeschreven en niet-receptplichtige medicijnen die de patiënt gebruikt, waaronder het volgende:

• vitaminen
• Kruidensupplementen
• Medicatie voor uw immuunsysteem, zoals cyclosporine, een medicijn dat wordt voorgeschreven na orgaantransplantatie
• Andere cholesterolmedicatie, zoals fibraten of nicotinezuur
• Medicatie voor infecties, zoals erytromycine, telithromycine, claritromycine (Biaxin), itraconazol (Sporanox) of ketoconazol (Nizoral, Extina, Xolegel, Kuric)
• Verapamil (Calan, Verelan, Verelan PM, Isoptin, Isoptin SR, Covera-HS), diltiazem (Cardizem, Dilacor, Tiazac en verschillende andere), amiodaron (Cordarone) of dioxine
• Anticonceptiepillen
• Medicatie voor HIV of AIDS, zoals indinavir (Crixivan) of ritonavir (Norvir)
• Warfarine (Coumadin) (warfarine kan een verhoogd effect hebben bij toediening met sommige statines, zoals rosuvastatine, lovastatine of simvastatine. De internationale genormaliseerde ratio moet nauwlettend worden gevolgd wanneer warfarine wordt toegediend met statines.)

Bijwerkingen: Statines worden goed verdragen en ernstige bijwerkingen zijn zeldzaam.

• Als u diffuse spierpijn, pijn en zwakte ervaart; braken; of maagpijn of als uw urine bruin is (een mogelijk teken van spierafbraak), neem dan onmiddellijk contact op met uw arts en stop met het innemen van de statines. Mogelijk hebt u bloedtesten nodig voor mogelijke spierproblemen. Zelden kan een wijdverspreide spierafbraak, bekend als rabdomyolyse, voorkomen, meestal bij mensen die andere geneesmiddelen gebruiken die de afbraak van de statine verstoren en bij mensen met gevorderde nierproblemen. Dit is een medisch noodgeval.
• Sommige mensen ervaren maagklachten, gas, constipatie en buikpijn of krampen. Deze symptomen zijn meestal mild tot matig en verdwijnen meestal wanneer het lichaam zich aanpast aan de medicatie. De leverfunctie wordt meestal gecontroleerd bij patiënten die statines gebruiken. Zeldzame meldingen van neuropathie (gevoelloosheid en tintelingen) die de handen, armen, voeten en benen beïnvloeden, zijn beschreven.

Proproteïne Convertase Subtilisine Kexin Type 9 (PCSK9) -remmers: voorbeelden en gebruik

Wat zijn enkele voorbeelden van PCSK9-remmers?

Voorbeelden van PCSK9-remmers die in de VS zijn goedgekeurd, zijn onder meer:

• alirocumab (Praluent)
• evolocumab (Rapatha)

Hoe werken PCSK9-remmers?

Alirocumab en evolocumab zijn door de mens gemaakte injecteerbare medicijnen die het cholesterolgehalte in het bloed verlagen. Ze zijn lid van een nieuwe klasse geneesmiddelen die proproteïne convertase subtilisine kexine type 9 (PCSK9) -remmers worden genoemd. Cholesterol wordt grotendeels in het bloed gedragen door LDL-deeltjes die door levercellen uit het bloed worden verwijderd. De deeltjes worden uit het bloed verwijderd door lipoproteïne-receptoren (LDLR) met lage dichtheid op levercellen. PCSK9 is een eiwit in levercellen dat de vernietiging van LDLR bevordert. Daarom resulteert een verlaging van de LDLR-waarden door PCSK9 in hogere bloedspiegels van LDL-cholesterol.

Alirocumab en evolocumab zijn antilichamen, wat betekent dat het eiwitten zijn die zich binden aan een ander eiwit en ze inactiveren. Alirocumab en evolocumab binden aan het PCSK9-eiwit en voorkomen dat het LDLR vernietigt. Door PCSK9 te remmen, verhogen alirocumab en evolocumab het aantal beschikbare LDLR's om LDL-cholesterol te verwijderen en bijgevolg het LDL-cholesterolgehalte in het bloed te verlagen.

Wie moet deze PCSK9-remmers niet gebruiken?

Mensen mogen geen PCSK9-remmers gebruiken als ze in een van de volgende situaties passen:

• U bent allergisch voor PCSK9-remmers of hun ingrediënten.

Gebruik: PCSK9-remmers worden gebruikt voor de behandeling van volwassenen met heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH), homozygote familiaire hypercholesterolemie (HoFH) of klinische atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen (CVD) die andere cholesterolverlagende medicijnen gebruiken maar een extra verlaging van cholesterol vereisen. PCSK9-remmers worden om de twee weken of eenmaal per maand onder de huid geïnjecteerd.

PCSK9-remmers: interacties en bijwerkingen

Geneesmiddel- of voedselinteracties: er zijn geen geneesmiddelinteracties vermeld voor PCSK9-remmers.

Bijwerkingen: PCSK9-remmers worden goed verdragen en ernstige bijwerkingen zijn zeldzaam.

PCSK9-remmers mogen niet worden gebruikt bij mensen met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op het product. Overgevoeligheidsreacties omvatten jeuk, huiduitslag, netelroos en ernstige reacties waarvoor ziekenhuisopname bij sommige patiënten nodig was. PCSK9-remmers moeten worden gestaakt als zich tekenen of symptomen van ernstige allergische reacties voordoen.

De meest voorkomende bijwerkingen van PCSK9-remmers zijn:

• reacties op de injectieplaats,
• symptomen van verkoudheid, en
• griepachtige symptomen.

Andere bijwerkingen zijn onder meer:

• diarree,
• spierpijn,
• spierspasmen, en
• urineweginfecties (UTI's).

Leverproblemen zijn ook opgetreden door het gebruik van PCSK9-remmers.

Wat zijn galzuursequestranten?

Wat zijn enkele voorbeelden van galzuurbindende harsen beschikbaar in de VS?

Voorbeelden hiervan zijn:

• cholestyramine (Questran, Questran Light, Prevalite, LoCholest),
• colestipol (Colestid), en
• colesevelam (WelChol).

Hoe werken galzuurbindende harsen?

Deze medicijnen binden zich met cholesterolhoudende galzuren in de darmen en worden vervolgens geëlimineerd in de ontlasting. Het gebruikelijke effect van galzuurbindende harsen is het LDL-cholesterol met ongeveer 10% -20% te verlagen. Kleine doses sequestreermiddelen kunnen bruikbare verminderingen van LDL-cholesterol produceren. Galzuurbindende harsen worden soms voorgeschreven in combinatie met een statine om de cholesterolverlaging te verbeteren. Wanneer deze geneesmiddelen worden gecombineerd, worden hun effecten bij elkaar opgeteld om het LDL-cholesterol met meer dan 40% te verlagen. Deze medicijnen zijn niet effectief voor het verlagen van triglyceriden.

Wie zou deze galzuurbindende harsen niet moeten gebruiken?

Personen die allergisch zijn voor galzuurbindende harsen of die een medische geschiedenis van galobstructie hebben, mogen deze middelen niet gebruiken. Patiënten met fenylketonurie mogen geen aspartaam ​​bevattende galzuurbindende harsen zoals Questran Light innemen.

Gebruik: Galzuurbindende poeders moeten worden gemengd met water of vruchtensap en worden meestal een- of tweemaal (zelden, driemaal) dagelijks bij de maaltijd ingenomen. Tabletten moeten met grote hoeveelheden vloeistoffen worden ingenomen om maag- en darmproblemen te voorkomen.

Geneesmiddel- of voedselinteracties: galzuurbindende harsen verminderen het vermogen van het lichaam om talloze geneesmiddelen te absorberen, zoals:

• warfarin (Coumadin),
• schildklierhormoon,
• amiodaron,
• sulindac (Clinoril),
• methotrexaat (Rheumatrex, Trexall),
• digoxin (Lanoxin),
• glipizide (Glucotrol),
• fenytoïne (Dilantin),
• imipramine (Tofranil),
• niacine (Niacor, Niaspan, Slo-Niacine),
• methyldopa,
• tetracycline (Sumycin),
• clofibraat (Atromid-S),
• hydrocortison,
• ezetimibe (Zetia), of
• penicilline.

Ze remmen ook de opname van in vet oplosbare vitamines (inclusief vitamine A en E); patiënten die deze middelen lang gebruiken, hebben daarom mogelijk vitaminesupplementen nodig. Neem galzuurbindende middelen twee uur voor of na antacida in, omdat antacida hun effectiviteit kunnen verminderen. Neem contact op met uw arts of apotheker voor meer informatie over de beste tijd om uw medicijnen in te nemen.

Bijwerkingen: Galzuurbindende harsen worden niet geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal en 30 jaar ervaring met deze geneesmiddelen geeft aan dat langdurig gebruik veilig is. Deze middelen kunnen constipatie, een opgeblazen gevoel, misselijkheid of gas veroorzaken.

Wat zijn cholesterolabsorptieremmers?

Ezetimibe (Zetia) is een algemeen voorgeschreven cholesterolabsorptieremmer.

Hoe werkt ezetimibe?

Ezetimibe werd eind 2002 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Ezetimibe verlaagt op zichzelf LDL-cholesterol met 18% tot 20% door de cholesterolabsorptie selectief te verlagen. Het vermindert mild triglyceriden. Ezetimibe is het meest nuttig bij mensen die geen statines kunnen gebruiken of als een aanvullend medicijn voor mensen die statines gebruiken, maar bijwerkingen opmerken wanneer de dosis statines wordt verhoogd. Het toevoegen van ezetimibe aan een statine verhoogt het cholesterolverlagende effect met een 2- tot 3-voudige factor.

Wie zou deze medicijnen niet moeten gebruiken?

Personen die allergisch zijn voor ezetimibe (Zetia) dienen het niet te gebruiken.

Gebruik: Ezetimibe wordt eenmaal daags ingenomen, met of zonder voedsel. Het wordt vaak gecombineerd met statines om de effectiviteit te vergroten.

Geneesmiddel- of voedselinteracties: galzuurbindende harsen binden aan ezetimibe en verminderen de absorptie uit de darm met ongeveer 50%. Neem ezetimibe minstens 2 uur vóór of 4 uur na galzuurbindende harsen. Fenofibraat (Tricor), gemfibrozil (Lopid) en cyclosporine verhogen de bloedspiegels van ezetimibe.

Bijwerkingen: Diarree, buikpijn, rugpijn, gewrichtspijn en sinusitis zijn de meest gemelde bijwerkingen. Overgevoeligheidsreacties, waaronder angio-oedeem (zwelling van de huid en onderliggende weefsels van hoofd en nek die levensbedreigend kunnen zijn) en huiduitslag treden zelden op. Misselijkheid, pancreatitis, spierschade (myopathie of rabdomyolyse) en hepatitis zijn ook gemeld.

Wat zijn nicotinezuurmiddelen?

Wat zijn voorbeelden van nicotinezuurmiddelen die in de VS verkrijgbaar zijn?

Voorbeelden van nicotinezuurmiddelen zijn:

• niacine,
• Niacor, en
• Slo-Niacine.

Hoe werken nicotinezuurmiddelen?

Nicotinezuur (ook wel niacine genoemd), een in water oplosbare vitamine B, verbetert de bloedspiegels van alle lipoproteïnen wanneer het wordt toegediend in doses die ver boven de vitaminebehoefte liggen. Nicotinezuur verlaagt het totale cholesterol-, LDL-cholesterol- en triglyceridegehalte, terwijl het HDL-cholesterolgehalte wordt verhoogd. Nicotinezuur verlaagt LDL-cholesterol met 10% tot 20%, vermindert triglyceriden met 20% tot 50% en verhoogt HDL-cholesterol met 15% tot 35%. Nicotinamide is een niacine bijproduct nadat het door het lichaam is afgebroken. Nicotinamide verlaagt het cholesterolgehalte niet en mag niet worden gebruikt in plaats van nicotinezuur.

Wie zou deze medicijnen niet moeten gebruiken?

Personen die allergisch zijn voor nicotinezuur en personen met een leveraandoening, actieve maagzweer of arteriële bloedingen, mogen geen nicotinezuurmiddelen gebruiken.

Gebruik: Wanneer niacine wordt gestart, moet de dosis geleidelijk worden verhoogd om bijwerkingen te minimaliseren totdat de effectieve cholesterolverlagende dosis is bereikt.

• Er zijn twee soorten nicotinezuurpreparaten: onmiddellijke afgifte en verlengde afgifte. De vorm met onmiddellijke afgifte van niacine is goedkoop en zonder recept verkrijgbaar, maar vanwege de mogelijke bijwerkingen mag het niet worden gebruikt voor cholesterolverlaging zonder controle door een arts.
• Niacine met verlengde afgifte wordt vaak beter verdragen dan kristallijne niacine. Het potentieel om leverschade te veroorzaken is echter waarschijnlijk groter. Daarom is de dosis niacine met verlengde afgifte meestal beperkt tot 2 gram per dag.

Geneesmiddel- of voedselinteracties: De effecten van geneesmiddelen met hoge bloeddruk kunnen ook worden versterkt tijdens het gebruik van niacine. Als een patiënt medicijnen tegen hoge bloeddruk gebruikt, is het belangrijk om een ​​bloeddrukcontrolesysteem op te zetten terwijl hij / zij went aan het nieuwe niacine-regime.

Bijwerkingen: Een veel voorkomende en lastige bijwerking van nicotinezuur is blozen of opvliegers, die het gevolg zijn van verwijde bloedvaten. De meeste mensen ontwikkelen een tolerantie voor blozen, die soms kan worden verminderd door het medicijn tijdens of na de maaltijd in te nemen of door het gebruik van aspirine of andere soortgelijke medicijnen die uw arts 30 minuten voorafgaand aan het gebruik van niacine heeft voorgeschreven. De vorm met verlengde afgifte kan minder blozen veroorzaken dan de andere vormen. Bij het gebruik van nicotinezuur is een verscheidenheid aan gastro-intestinale symptomen waargenomen, waaronder misselijkheid, indigestie, gas, braken, diarree en de activering van maagzweren.

Drie andere belangrijke bijwerkingen zijn leverproblemen, jicht en een hoge bloedsuikerspiegel (hyperglykemie). Het risico op de laatste drie complicaties neemt toe naarmate de dosis nicotinezuur wordt verhoogd. Vanwege het effect op de bloedsuikerspiegel van een patiënt, kan de arts dit geneesmiddel niet voorschrijven aan een patiënt met diabetes.

Wat zijn fibraten?

Wat zijn voorbeelden van fibraten beschikbaar in de VS?

Voorbeelden van fibraten zijn onder meer:

• gemfibrozil (Lopid), en
• fenofibraat (Tricor).

Hoe werken fibraten?

Fibraten zijn vooral effectief bij het verlagen van triglyceriden en, in mindere mate, bij het verhogen van HDL-cholesterolwaarden.

Wie moet geen fibraten gebruiken?

Personen die allergisch zijn voor fibraten, of die een leveraandoening (inclusief galcirrose of galblaasaandoening) of ernstige nierziekte hebben, dienen deze middelen niet te gebruiken.

Gebruik: Fibraten worden meestal ingenomen bij de ochtend- en / of avondmaaltijd.

Geneesmiddel- of voedselinteracties: In combinatie met statines kan een verhoogd risico op myopathie of rabdomyolyse optreden. Fibraten verhogen het effect van warfarine (Coumadin) en orale diabetesmiddelen; daarom is een nauwere bewaking van uw bloedingstijd en bloedsuiker vereist. Patiënten die cyclosporine gebruiken, kunnen verlaagde waarden hebben (uw arts zal u controleren en bepalen of een dosisaanpassing nodig is).

Bijwerkingen: Vaak voorkomende bijwerkingen van fibraten zijn maagklachten, buikpijn, diarree, hoofdpijn, vermoeidheid, misselijkheid en braken. Spierpijn en pijn komen ook voor. Zelden worden deze spiergerelateerde symptomen geassocieerd met schade aan spieren die chemicaliën in het bloed vrijgeven die de nier kunnen beschadigen. Spierbeschadiging is de grootste zorg wanneer gemfibrozil wordt gecombineerd met statines. De vorming van galstenen en galblaasoperaties zijn in verband gebracht met het gebruik van fibraten.