Wat veroorzaakt het syndroom van Down? feiten, symptomen & levensverwachting

Wat moet u weten over het syndroom van Down?

Wat moet ik weten over het syndroom van Down? Wat is de medische definitie ervan?

Het syndroom van Down wordt ook vaak geassocieerd met hartafwijkingen, leukemie en de ziekte van Alzheimer met een vroege aanvang. De mate waarin een individu door deze kenmerken wordt beïnvloed, varieert van mild tot ernstig.

Wat zijn de kenmerken, tekenen en symptomen van het downsyndroom?

De kenmerkende symptomen van het syndroom van Down zijn een plat gezicht en schuine ogen; een klein hoofd een korte nek; en de handen hebben de neiging om breed te zijn met korte vingers met een enkele buigplooi in de palm.

Wat is de vooruitzichten en de levensverwachting voor het syndroom van Down?

Als gevolg van recente ontwikkelingen in de medische zorg en sociale inclusie, is de levensverwachting dramatisch toegenomen voor personen met het syndroom van Down. De meerderheid van de zuigelingen met het syndroom van Down overleeft 1 jaar en de helft van de mensen met het syndroom van Down leeft langer dan 50 jaar. De gemiddelde levensduur is langer dan 55 jaar.

Wanneer is het downsyndroom ontdekt?

De vroegst bekende afbeelding van een persoon met het syndroom van Down is een engel in een Vlaams schilderij uit 1515. In 1866 beschreef dokter John Langdon Down het syndroom van Down voor het eerst als een aandoening, maar hij begreep niet goed hoe het syndroom van Down ontstaat. De oorzaak van het syndroom van Down werd vrij recent ontdekt in 1959.

Wat is downsyndroom? Is het genetisch)?

Downsyndroom is een genetische aandoening die wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van een extra chromosoom 21. Chromosomen bevatten de genen die alle informatie bevatten die nodig is om ons lichaam goed te ontwikkelen en te onderhouden.

Menselijke cellen bevatten normaal 46 chromosomen die in 23 paren kunnen worden gerangschikt. Een set van 23 chromosomen komt van de moeder (eicel of eicel) en de andere helft van de 23 paren komt van de vader (zaadcel). In de meeste gevallen van het syndroom van Down, ervaart de persoon twee chromosomen 21 van de moeder (in plaats van een) en een chromosoom 21 van de vader, wat resulteert in drie kopieën van chromosoom 21 in plaats van twee (vandaar dat het syndroom van Down ook bekend staat als trisomie 21) . Bij het syndroom van Down resulteert de extra kopie van chromosoom 21 in de verhoogde expressie van genen die zich op dit chromosoom bevinden. Er wordt aangenomen dat de activiteit van deze extra genen leidt tot veel van de kenmerken die kenmerkend zijn voor het syndroom van Down.

Downsyndroom - trisomie 21

Personen die een heel extra chromosoom 21 erven, vormen ongeveer 95% van de gevallen van het syndroom van Down. Zoals hierboven vermeld, gebeurt dit meestal wanneer het individu tijdens de bevruchting twee exemplaren van chromosoom 21 (in plaats van één) van het ei van de moeder erft. In zeldzame gevallen erft het individu het extra chromosoom 21 via het sperma van de vader. In beide gevallen leidt het tot een bevrucht ei met drie exemplaren van chromosoom 21 in plaats van twee. Tot op heden is niet bekend wat de overerving van het extra chromosoom 21 veroorzaakt. De enige bekende risicofactor voor het syndroom van Down is de leeftijd van de moeder bij de conceptie; hoe ouder de moeder, hoe hoger het risico om een ​​baby te krijgen met het syndroom van Down.

Robertsoniaanse translocatie en gedeeltelijke / segmentale trisomie

Bij sommige mensen fuseren delen van chromosoom 21 met een ander chromosoom (meestal chromosoom 14). Dit wordt een Robertsoniaanse translocatie genoemd. De persoon heeft een normale set chromosomen, maar één chromosoom bevat extra genen van chromosoom 21. Wanneer een persoon met een Robertsoniaanse translocatie een kind heeft, is het extra genetische materiaal van chromosoom 21 geërfd en heeft het kind het syndroom van Down. Robertsonische translocaties komen voor in een klein percentage gevallen van het syndroom van Down.

In uiterst zeldzame gevallen worden zeer kleine stukjes chromosoom 21 opgenomen in andere chromosomen. Dit staat bekend als gedeeltelijke of segmentale trisomie 21.

Mozaïek down syndroom

Een ander klein percentage gevallen van het syndroom van Down zijn mozaïek. Bij het mozaïek-downsyndroom hebben sommige cellen in het lichaam drie kopieën van chromosoom 21 en de rest van de cellen worden niet aangetast. Een persoon kan bijvoorbeeld huidcellen hebben met trisomie 21, terwijl alle andere celtypen normaal zijn. Mosaic Down-syndroom kan soms onopgemerkt blijven, omdat een persoon met het mozaïek-downsyndroom niet noodzakelijkerwijs alle karakteristieke fysieke kenmerken heeft en vaak minder cognitief is aangetast dan een persoon met trisomie 21. Een persoon met het mozaïek-downsyndroom kan ook verkeerd worden gediagnosticeerd als trisomie 21.

Wat zijn downsyndroom-risicofactoren?

Geavanceerde maternale leeftijd is de enige bekende risicofactor voor het syndroom van Down. Hoe ouder de vrouw is wanneer ze de baby bevalt, hoe groter de kans op een kind met het syndroom van Down.

• Op 25-jarige leeftijd: het risico is 1 op 1.250
• Op 30-jarige leeftijd: het risico is 1 op 1000
• Op 35-jarige leeftijd: het risico is 1 op 400
• Op 40-jarige leeftijd: risico is 1 op 100
• Op 45-jarige leeftijd: het risico is 1 op 30

Paren die één kind met het syndroom van Down hebben gehad, lopen een licht verhoogd risico (ongeveer 1%) voor het krijgen van een ander getroffen kind. Het risico op een baby met het syndroom van Down is groter als een van de ouders een translocatie met chromosoom 21 heeft. Het recidiefrisico is maximaal 100% als de dragerouder een translocatie heeft waarin twee chromosomen 21 zijn gefuseerd.

Mensen met het syndroom van Down reproduceren zich zelden. Ongeveer 15% tot 30% van de vrouwen met trisomie 21 zijn vruchtbaar en hebben een risico van 50% op een getroffen kind. Mannen met het syndroom van Down zijn nog minder vruchtbaar, maar er is minstens één geval bekend waarin een man met het syndroom van Down een kind verwekte.

Wat hebben de effecten van trisomie 21 op het downsyndroom?

Het is nu bekend dat de extra genen op het extra chromosoom 21 de oorzaak zijn van het syndroom van Down. Wetenschappers proberen te bepalen welke van de genen op chromosoom 21 verschillende kenmerken van de aandoening veroorzaken wanneer ze in drie exemplaren aanwezig zijn. Sommige genen kunnen actiever zijn en anderen minder actief vanwege de extra kopie, en sommige genen kunnen een sterkere invloed hebben op de kenmerken van het syndroom van Down dan anderen. Momenteel zijn ongeveer 400 genen op chromosoom 21 geïdentificeerd, maar de functie van de meeste blijft onbekend.

Tot voor kort hadden wetenschappers de hypothese dat de belangrijkste genen die betrokken zijn bij het syndroom van Down zich in een gebied op chromosoom 21 bevonden dat het kritieke gebied van het syndroom van Down wordt genoemd. Wetenschappers hebben echter ontdekt dat genen buiten deze regio ook belangrijk zijn bij het syndroom van Down.

Wat zijn karakteristieke kenmerken van het downsyndroom?

Ondanks de variabiliteit in het syndroom van Down hebben personen met het syndroom van Down een algemeen erkend karakteristiek uiterlijk. Typische gelaatstrekken zijn een afgeplatte neus, kleine mond, uitstekende tong, kleine oren en naar boven hellende ogen. De binnenste ooghoek kan een afgeronde huidplooi hebben (epicantale plooi). De handen zijn kort en breed met korte vingers en kunnen een enkele handplooi hebben. Er kunnen witte vlekken op het gekleurde deel van het oog, Brushfield-vlekken, aanwezig zijn. Baby's met het syndroom van Down hebben vaak een verminderde spierspanning bij de geboorte. Normale groei en ontwikkeling wordt meestal vertraagd en vaak bereiken personen met het syndroom van Down niet de gemiddelde lengte of ontwikkelingsmijlpalen van niet-getroffen individuen.

Hoe zijn downsyndroom en cognitieve stoornissen gerelateerd?

Downsyndroom is de belangrijkste oorzaak van verminderde cognitie. Cognitieve ontwikkeling wordt meestal vertraagd en leerproblemen blijven gedurende het hele leven bestaan. Wetenschappers proberen te achterhalen wat deze disfunctie veroorzaakt. Het gemiddelde hersenvolume van een persoon met het syndroom van Down is klein en bepaalde hersenstructuren zoals de hippocampus en de kleine hersenen werken niet goed. Vooral de hippocampus is belangrijk voor leren en geheugen. Door menselijke studies en muismodellen van het syndroom van Down proberen wetenschappers erachter te komen welke genen op het extra chromosoom 21 de cognitie bij het syndroom van Down beïnvloeden.

Welke voorwaarden zijn geassocieerd met het syndroom van Down?

Tot de helft van de mensen met het syndroom van Down wordt geboren met een hartafwijking . Het atrioventriculaire septumdefect is het meest voorkomende hartdefect dat wordt gevonden bij pasgeborenen met het syndroom van Down. Andere hartdefecten omvatten ventriculair septumdefect, atriaal septumdefect, tetralogie van Fallot en patent ductus arteriosus. Sommige pasgeborenen met dit soort hartafwijkingen moeten kort na de geboorte worden geopereerd.

Gastro-intestinale afwijkingen komen ook vrij vaak voor bij het syndroom van Down. Slokdarmatresie, tracheo-oesofageale fistels, duodenale atresie of stenose, de ziekte van Hirschsprung en imperforate anus zijn enkele van de meest voorkomende aandoeningen. Ongeveer sommige mensen met het syndroom van Down ontwikkelen coeliakie. Chirurgie kan nodig zijn voor sommige van deze gastro-intestinale aandoeningen.

Kinderen met het syndroom van Down lopen ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van acute lymfatische leukemie, myeloïde leukemie en testiculaire kanker; het risico op het ontwikkelen van de meeste solide tumoren is echter verminderd bij personen met het syndroom van Down.

Andere medische aandoeningen zijn onder meer infantiele spasmen, frequente oorinfecties (otitis media), gehoorverlies, visuele beperkingen, slaapapneu, traag werkende schildklier (hypothyreoïdie), instabiliteit van de cervicale wervelkolom, constipatie, obesitas, epileptische aanvallen, dementie en de ziekte van Alzheimer met vroege aanvang .

Co-existerende psychiatrische en gedragsstoornissen komen voor bij een aanzienlijk percentage personen met het syndroom van Down. Deze omvatten aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD), autismespectrumstoornissen, stereotiepe bewegingsstoornissen, obsessieve compulsieve stoornis (OCS) en depressie.

Hoe werkt downsyndroom bij volwassenen?

Volwassenen met het syndroom van Down verouderen voortijdig. Dit leidt tot een verhoogd risico op geheugenverlies, dementie, aanvallen met late aanvang (vooral tonisch-clonische aanvallen) en hypothyreoïdie. Veel personen zullen tekenen van dementie vertonen en de ziekte van Alzheimer met vroege aanvang ontwikkelen op 40-jarige leeftijd. Op de leeftijd van 60 jaar zal een meerderheid van volwassenen met het syndroom van Down de ziekte van Alzheimer ontwikkelen. Aangezien individuen met het syndroom van Down al cognitief zijn aangetast, is het een uitdaging om dementie in deze populatie te diagnosticeren.

Welke screening en andere tests diagnosticeren het syndroom van Down?

Diagnose van het syndroom van Down vóór de geboorte kan zeer nuttig zijn. Ouders kunnen het syndroom van Down leren kennen voordat hun baby arriveert en zich daarop voorbereiden; in het bijzonder om onmiddellijke medische behoeften zoals hart- en maagdarmaandoeningen te beoordelen.

Prenatale screening

• Uitgebreide alfa-fetoproteïne screening (AFP) is de meest gebruikte test om te screenen op het syndroom van Down. Tussen de 15 en 20 weken van de zwangerschap wordt bij de moeder een klein bloedmonster afgenomen. De niveaus van AFP evenals drie hormonen die niet-geconjugeerde oestriol, humaan choriongonadotropine en inhibine-A worden genoemd, worden gemeten in het bloedmonster. Veranderde AFP-niveaus en de drie hormonen kunnen wijzen op het syndroom van Down. Een normaal testresultaat sluit het syndroom van Down niet uit.
• De nekdoorzichtigheidstest meet de dikte van de nekplooi via echografie. Gecombineerd met de leeftijd van de moeder, identificeert het ongeveer 80% van de foetussen van het syndroom van Down.
• Verkorte lengte van de humerus (armbot) of dijbeen (beenbot) gemeten via echografie, detecteert ongeveer 31% van de gevallen van het syndroom van Down.

Prenatale diagnose

Verschillende invasieve diagnostische tests detecteren betrouwbaar het syndroom van Down. De meeste van deze procedures hebben een klein risico op zwangerschapsverlies.

• Vruchtwaterpunctie wordt meestal uitgevoerd tussen 16 en 20 weken zwangerschap. Een naald wordt ingebracht door de buikwand en een klein monster van vruchtwater wordt verzameld voor analyse.
• Chorionic villus sampling (VCS) is een andere betrouwbare test om chromosomale afwijkingen zoals het syndroom van Down te detecteren. Het belangrijkste voordeel ten opzichte van de vruchtwaterpunctie is dat het eerder kan worden gedaan, meestal tussen de 11 en 12 weken zwangerschap.
• Bij percutane navelstrengbloedafname wordt foetaal bloed verzameld uit de navelstreng en onderzocht op chromosomale afwijkingen zoals het syndroom van Down. Het wordt uitgevoerd na 17 weken zwangerschap.
• Fluorescerende in situ hybridisatie (FISH-analyse) kan snel worden uitgevoerd om te bepalen hoeveel exemplaren van een bepaald chromosoom aanwezig zijn. Deze test wordt meestal uitgevoerd op hetzelfde bloedmonster, tijdens de vruchtwaterpunctie of tijdens CVS.

Wat is de behandeling voor downsyndroom?

Er is momenteel geen behandeling voor het syndroom van Down. Hoewel de genetische oorzaak van het syndroom van Down bekend is, beginnen wetenschappers nog maar net te begrijpen welke extra genen verantwoordelijk zijn voor welk aspect van het syndroom van Down. Een groot deel van het huidige onderzoek is gericht op het begrijpen van hoe cognitie is aangetast bij het syndroom van Down en op het vinden van therapieën die de cognitie kunnen verbeteren. Met behulp van Down-syndroom-muismodellen is enige vooruitgang geboekt bij het vinden van potentiële medicijnen die de cognitie kunnen verbeteren, maar het is te vroeg voor menselijke studies.

Sommige personen met cardiale en gastro-intestinale afwijkingen hebben kort na de geboorte een corrigerende operatie nodig. Regelmatige screening op zichtproblemen, gehoorverlies, oorinfecties, hypothyreoïdie en andere medische aandoeningen moet worden uitgevoerd.

Vroege interventieprogramma's, zoals fysiotherapie, ergotherapie en logopedie, zijn nuttig. Speciaal onderwijs en training voor kinderen met intellectuele en ontwikkelingsstoornissen worden in de meeste gemeenschappen aangeboden.

Jongeren en jongvolwassenen moeten een goede opleiding krijgen met betrekking tot seksuele ontwikkeling en anticonceptie.

Opname in het gezins- en gemeenschapsleven is erg belangrijk voor het welzijn van mensen met het syndroom van Down.

Outlook voor een persoon met downsyndroom? Wat is de levensverwachting?

De algemene vooruitzichten voor personen met het syndroom van Down zijn de afgelopen jaren dramatisch verbeterd als gevolg van betere medische behandeling en sociale inclusie. De levensverwachting is echter nog steeds lager in vergelijking met de normale populatie. Aangeboren hartziekten zijn de belangrijkste oorzaak van vroege dood. Veel mensen met het syndroom van Down vertonen op de leeftijd van 40 jaar tekenen van dementie en symptomen van de ziekte van Alzheimer.