Insulin Independence nastreven: Maak kennis met Dr. Claresa Levetan

Neem twee pillen en noem me … een soepele pancreas?

Wacht, wat? !

Ja, dat is het idee achter onderzoek dat een endocrinoloog uit Philadelphia voorop loopt met haar biofarmaceutische startup Perle Bioscience, ongeveer een jaar geleden opgericht om de langdurige endo-missie voort te zetten om mensen met type 1-diabetes te helpen "insulineonafhankelijk" te worden.

In de ogen van Dr. Claresa "Resa" Levetan, zou dat worden bereikt door een paar pillen te nemen die de insulineproducerende eilandjescellen zouden regenereren en elke aanval van het immuunsysteem af te weren die die cellen zou doden en tot type 1 zou leiden. kan hier een eye-roll beginnen, denkend "valse hoop" en "diabet

es slangolie." Maar ze noemt het geen remedie, hoewel dit zou kunnen leiden tot het volledig verlagen van de insulinedosissen, omdat je de rest van je leven toch nog twee pillen per dag moet slikken. Al 20 jaar beoefenend, creëerde Dr. Levetan haar startup onderzoeksgroep in South Carolina om deze behandeling te ontwikkelen.

Eigenlijk heeft het team van Levetan eerst een kandidaat-medicijn ontwikkeld dat jaren geleden Pancreate heette en verkocht dat als onderdeel van een mogelijke deal van 335 miljoen dollar aan Sanofi in 2010, hoewel er niets is gematerialiseerd en Levetan zegt dat het bedrijf een beslissing heeft genomen om dat alleen voor type 2s na te streven. Maar in plaats van dit onderzoek de rug toe te keren, is Levetan het afgelopen decennium doorgegaan, terwijl hij zich enorm empathisch voelde weven over de benarde situatie van de patiënt door haar jarenlange praktijkervaring. Voor mij spreekt het boekdelen om haar het volgende te horen zeggen:

"De alvleesklier is niet-conform - niet de patiënt. En wanneer artsen zeggen dat een patiënt niet-conform is, is dat mijn signaal dat de arts geen diabetes kent. meer en meer geloven dat ik het meeste leer over hoe ik mijn patiënten kan helpen door te luisteren De meeste patiënten met diabetes hebben er geen idee van wat ze moeten doen, wanneer er geen behandeling of een beetje advies is dat de ziekte oplost. "< Precies! Als iemand die zijn eerlijk deel van het klagen over artsen met behulp van "non-compliant" terminologie heeft gedaan, ben ik al een fan van Dr. Levetan's!

Maar als dat niet genoeg is om haar wat street cred te geven in de Diabetes Community, lees dan verder. We hadden het geluk om haar onlangs in te halen en voor de volgende vraag en antwoord over haar werk - verleden, heden en waar ze hoopt dingen in de toekomst te zien gaan.

DM) Vertel eens iets over jezelf?

CL) Ik ben een endocrinoloog met een gerichte missie over insuline-onafhankelijkheid, en ik zie patiënten en doe onderzoek. Mijn eerste baan bij diabetes was in 1984 bij de Diabeteskliniek in Grady Hospital in Atlanta, die na de medische school en de stage aan de Emory School of Medicine liep.Ik ging toen terug naar een interne geneeskunde residentie en fellowship in de endocrinologie. Ik heb klinisch onderzoek gedaan, fundamenteel wetenschappelijk onderzoek, maar heb altijd geoefend. Ironisch genoeg heb ik het leuk gevonden om nu meer dan ooit te oefenen omdat ik zie dat ondanks alle pompen, sensoren, nieuwe insulines, enz., De strijd met diabetes nu moeilijker is met verzekeringsmaatschappijen. Ik zie meer patiënten dan ooit die een verzekering hebben, die hun insuline en voorraden nog steeds niet kunnen betalen.

Ik ben nooit gestopt met oefenen, maar heb een aantal jaren een computerprogramma gemaakt voor patiënten met diabetes en in een gerandomiseerde studie bleek dat het gebruik van een programma om persoonlijke diabetesdoelen te ontwikkelen effectiever was dan welke andere therapie dan ook bij het verlagen van A1C. Niemand zou betalen voor het programma of zelfs de kosten van het in kleur afdrukken van de gepersonaliseerde rapporten gegenereerd door het programma. Ik kreeg steeds weer te horen, zelfs door die van bedrijven voor managed care, dat ik veel beter af zou zijn met het maken van een medicijn omdat mensen daarvoor betalen in plaats van een gepersonaliseerd computerrapport … dus dat deed ik.

Momenteel heb ik een solopraktijk bij een fantastische diabeteseducator, Susan Pierce, die type 1 heeft, en die al meer dan een decennium bij me is en erg betrokken is geweest bij ons onderzoek.

Je hebt fans, zoals Dr. Irl Hirsch die je beschrijft als "een van de meest creatieve" die hij heeft ontmoet. Wat is jouw geheim?

Ik ben beslist meer een rechtsgedreven persoon dan een links. Ik leerde vrij vroeg dat mijn grootste fouten, hoe pijnlijk ook, me altijd in richtingen lieten zien waarvan ik nooit had durven dromen. Dus wanneer ik tegenwoordig tegen een muur sta, zie ik het eigenlijk als een goede zaak na de eerste schok.

Een grote paradigmaverschuiving in mijn hele denkwijze over diabetes kwam in de jaren '90 naar mij toen ik voor MiniMed onderzoek deed naar hun nieuwe glucosesensoren. Ik leerde toen ik een sensor droeg dat mijn glucosewaarden nooit boven de 103 kwamen in vergelijking met mijn patiënten op pompen met A1C's van minder dan 6. 5% had glucosespiegels van 40 tot 400. Het kostte me een tijdje om erachter te komen dat diabetes niet alleen over insuline. Deze ervaring maakte me echt duidelijk hoe weinig ik wist over type 1 diabetes. Rond die tijd was het hormoon amylin / pramlintide / Symlin dat gelijktijdig met insuline werd uitgescheiden in equimolaire concentraties ontdekt en onderzocht en heb ik er alles aan gedaan om beter te begrijpen wat amyline heeft gedaan sinds de onderzoeken duidelijk waren dat het deed geen lagere glucose.

Mijn team deed onderzoeken die aantoonden dat wanneer u pramlintide met insuline voor de maaltijd in type 1-patiënten gaf, de insulinebehoefte aanzienlijk daalde en ook de glucosefluctuaties lager waren. We toonden ook aan dat amyline glucagon onderdrukt dat vrijkomt uit de alfacellen, wat bij type 1 te hoog was na maaltijden, wat leidde tot afgifte van extra glucose door de lever.

Vervolgens ging ik kijken naar andere eilandhormonen en hoe ze allemaal met elkaar waren verbonden om glucose te normaliseren. Het was cruciaal voor mij om te beginnen met het leren over de andere eilandje hormonen en hoe elk bijdraagt ​​aan het normaliseren van glucose.Hoewel insuline zeker levensreddend is, speelt elk van de vijf andere eilandjeshormonen een rol bij het normaal houden van de glucosewaarden. Ik zag niet langer diabetespatiënten als niet-volgzaam - zoals ik mijn collega's ze noem.

Hoe vertaalt die mindset zich in jouw rol als onderzoeker voor een D-cure?

Ik ben al sinds mijn jeugd een collage-kunstenaar en beeldhouwer, dus ik zie het oplossen van wetenschappelijke problemen misschien een beetje anders dan sommige wetenschappers. Ik zie het diabetesonderzoek bij type 1 diabetes een beetje zoals de parabel van de blinden en de olifant, waarbij elke blinde het deel van de olifant dat hij aanraakte, volledig anders omschrijft dan de anderen. Diabetesonderzoekers hebben veel verschillende aandachtsgebieden - of het nu werkt aan de ontstekingsreactie die optreedt, de immuunaanval, gebrek aan bètacellen, regeneratie van bètacellen, eilanddisfunctie die het verlies van bètacellen volgt, enz. Ik geloof dat iedereen in het veld , of hun studies positief of negatief zijn, brengt ons dichter bij het begrijpen van het grote geheel.

Wat is uw huidige onderzoeksfocus?

Onze hypothese is dat diabetes niet ALLEEN een ziekte van auto-immuniteit is, maar een van 1) auto-immuunaanval op bètacellen en 2) het gebrek aan het vermogen van de menselijke alvleesklier om bètacellen te regenereren, zelfs wanneer een immuunmiddel wordt gegeven . De omzet van bètacellen bij muizen is veel sneller dan bij de mens. Dus ondanks meer dan 60 recente onderzoeken met alle soorten therapieën die diabetes hebben omgekeerd in type 1 muismodellen, heeft geen van hen hetzelfde succes in de mens getoond. Ik geloof dat de onafhankelijkheid van insuline het gevolg zal zijn van combinatietherapieën - immuuntherapie in combinatie met een bètaregeneratiemiddel. (Zie dit artikel van mijn: 2013 Levetan Pierce-onderscheid tussen eilandjes van muizen en mannen) En dat heeft ertoe geleid dat u het onderzoeksbureau Cure DM een decennium geleden hebt opgericht en uiteindelijk Pancreate aan Sanofi hebt verkocht …?

Het is vergelijkbaar met de onderzoeken uitgevoerd door Frederick Banting van het afbinden van de ductus pancreaticus bij honden en het verzamelen van de secreties, die later bekend werden als insuline. We doen vandaag dezelfde onderzoeken: dezelfde genen worden tot expressie gebracht om de pancreas te beschermen door nieuwe eilandjes te regenereren van ductaal weefsel van de alvleesklier. Wat we nu weten is dat acuut letsel aan de pancreas resulteert in regeneratie-genen die aanwezig zijn om de pancreas te behouden. Het menselijke genoom en proteoom werden beschikbaar en toegankelijk en het werd gemakkelijker om erachter te komen welke genen zijn ingeschakeld als de pancreas is gewond. Deze genen transformeren alvleesklier ductaal weefsel naar eilandjes.

Ons team heeft een ontdekking gedaan van het gen en het deel van het eiwit dat resulteert in transformatie van pancreaskanalen naar eilandjes. We hebben nieuwe patenten gebaseerd op onze ontdekkingen van welke genen en peptiden in het gen-eiwit tot expressie worden gebracht wanneer er een acuut letsel is aan de pancreas en verantwoordelijk zijn voor de transformatie van pancreaskanalen naar eilandjes.

Toen we in 2010 een licentie hadden voor ons eerste geneesmiddel HIP (Human Islet Peptide) aan Sanofi, gingen de onderzoeken verder bij patiënten van type 2.Ik was extreem overstuur en vroeg waarom studies niet door zouden gaan in type 1 en naïef zouden zeggen: "combineer HIP gewoon met een immuunagent." Ik leerde dat er geen model was voor het gebruik van een regeneratietherapie met een immuunmiddel om de nieuwe eilandjes te beschermen, en dat was niet zo gemakkelijk vanuit het oogpunt van geneesmiddelontwikkeling. Zo werd onze volgende onderneming Perle Bioscience gevormd.

In je werk gebruik je de uitdrukking "diabetes omkeren" nogal - heb je niet alle feedback gehoord van mensen die die term verachten? Hoe benader je dat probleem?

Ik ben het ermee eens - mensen met type 1, families en vrienden zijn zo vreselijk teleurgesteld en ik ben door zoveel mensen neergeschoten omdat ze de woorden "genezing" en "reversie" van diabetes gebruikten. Dus als ik dat doe, stop me alsjeblieft. Mijn focus is insuline-onafhankelijkheid voor type 1.

Is uw doel helemaal veranderd met

Perle?

Ons doel in onze eerste studie is om aan te tonen dat een immuunmiddel en regeneratiemiddel bètacellen kan bewaren en kan resulteren in insuline-onafhankelijkheid. We hebben een gesponsorde onderzoeksovereenkomst met Yale University, die onze nieuwe therapieën test om te bepalen hoe effectief ze zijn in het genereren van nieuwe eilandjes uit ductaal weefsel. Het Yale-team heeft veel ervaring met de gentherapie die we gebruiken. We werken ook samen met vele andere wetenschappelijke teams van over de hele wereld, van Italië tot Israël, die werken aan insuline-onafhankelijkheid. Vertel ons over de

PRL001- en PL002-geneesmiddelen waar u aan werkt?

PRL001 is een combinatie van twee door de FDA goedgekeurde therapieën - cyclosporine, dat in de jaren tachtig de hoogste niveaus van insulineafhankelijkheid bezat, en een protonpompinhibitor, waarvan is aangetoond dat het de bètacelmassa bij patiënten met diabetes verhoogt. We zijn van plan om begin 2015 een multi-center fase 3-studie uit te voeren. Als we geen FDA-goedkeuring krijgen voor studies in de VS, zullen we in Europa beginnen. PL002 is een combinatie van ons nieuwe REG-peptide met een immuun agens.

We zijn nieuwe therapieën aan het ontwikkelen, die hij hoopt te laten zien zoals we deden met ons vorige REG-peptide, om veel potenter te zijn dan protonpompremmers bij het transformeren van kanalen naar nieuwe eilandjes voor gebruik bij patiënten met nieuwe en bestaande type 1-patiënten met een immuunbeschermingsmiddel. Eén REG-peptide heeft al 20 jaar een 27% stijging van het C-peptide bij patiënten met type 1-diabetes aangetoond, maar helaas zonder een immuunmiddel waren de resultaten niet permanent.

Hoe past uw werk bij Perle in andere projecten, zoals de DRI- en JDRF-inkapselingprojecten of de beta-celregeneratie?

We hopen dat patiënten hun eigen nieuwe eilandjes maken (die nieuwe populaties van bètacellen bevatten) en onze regeneratietherapie combineren met de laagst mogelijke dosering van immuunonderdrukkers, dus er zijn geen bètatransplantaties of inkapseling nodig. Al het onderzoek brengt het veld vooruit.

Wat wilt u nog meer dat de D-gemeenschap weet over uw werk?

Deze video vat het het beste samen voor mij:

Weet alleen dat ik Louis Cocco (jongen in de video) een belofte heb gedaan en ik ben van plan die belofte na te komen.Niets houdt me tegen!

Bedankt voor alles wat je doet, Dr. Levetan! We kijken er naar uit om te zien waar uw onderzoek naartoe gaat en hopelijk helpt het ons dichter bij de insuline-onafhankelijkheid te komen.

Disclaimer

: inhoud gemaakt door het Diabetes Mine-team. Klik hier voor meer informatie.

Disclaimer Deze inhoud is gemaakt voor Diabetes Mine, een blog over consumentengezondheid gericht op de diabetesgemeenschap. De inhoud is niet medisch beoordeeld en houdt zich niet aan de redactionele richtlijnen van Healthline. Klik hier voor meer informatie over de samenwerking van Healthline met Diabetes Mine.