Weinige nieuwe geneesmiddelen : Waarom de antibiotische pijpleiding droog is

Dr. Dennis Maki sprak in 1998 over het belang van antibioticum-rentmeesterschap met zijn collega's tijdens een bijeenkomst bij de Infectious Disease Society of America.

"De ontwikkeling van nieuwe antibiotica zonder mechanismen om het juiste gebruik ervan te verzekeren, lijkt veel op het leveren van een alcoholische patiënt aan een fijnere brandewijn, "zei hij.

Sinds Maki die nu beruchte woorden sprak, heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) slechts 11 nieuwe antibiotica goedgekeurd. Ondertussen hebben drug-resistente bacteriën zich verspreid in gemeenschaps- en gezondheidszorginstellingen, waar ze in 2011 2 miljoen Amerikanen hebben ziek gemaakt. Daarvan zijn er 23.000 overleden.

Maki's opmerkingen weerspiegelen de aard van antibiotica: hoe meer ze worden gebruikt, hoe minder effectief ze worden.

Hoe vaker bacteriën worden blootgesteld aan een bepaald antibioticum, hoe meer mogelijkheden ze hebben om afweermechanismen te ontwikkelen om het te bestrijden. Dit maakt antibiotica, het kenmerk van de moderne geneeskunde, bijna ondoeltreffend tegen wat sommigen "nachtmerriebacteriën" noemen. "

" De weerstandsniveaus die we in de jaren '90 zagen, lagen tussen de 10 en 15 procent. Nu is het tot 60 procent in ziekenhuizen, "zegt Steve Gilman, chief scientific officer voor Cubist Pharmaceuticals. "Ik ben over het algemeen geen alarmist, maar ik wil niet dat mijn kleinkinderen in het ziekenhuis zich in de toekomst zorgen maken over dit. “

Terwijl deze medicijnresistente bacteriën zich blijven verspreiden over de VS en andere delen van de wereld, wordt de medicijnkist van effectieve antibiotica snel leeggemaakt. De Wereldgezondheidsorganisatie stelt dat we "in een race tegen de tijd zitten om nieuwe antibiotica te ontwikkelen. "

Maar het ontdekken en testen van nieuwe antibiotica kost tijd en geld, twee dingen die ertoe hebben geleid dat veel grote farmaceutische bedrijven het veld hebben verlaten.

Weiger de achteruitgang van de ontwikkeling van antibiotica

Veel grote farmaceutische bedrijven maken geen gebruik van antibiotica.

In de jaren zeventig, toen de effecten van antibioticumovergebruik zich voor het eerst begonnen te manifesteren, vertraagde de ontdekking van nieuwe klassen antibiotica. Terwijl wetenschappelijk onderzoek bleef onderzoeken hoe mensen bacteriën voor konden blijven, slonk de interesse van farmaceutische bedrijven omdat antibiotica, net als alle andere medicijnen, duur zijn om te ontwikkelen.

Gemiddeld besteden farmaceutische bedrijven $ 5 miljard aan onderzoek en testen voor elk nieuw medicijn dat ze op de markt brengen. Omdat ongeveer 80 procent van de geneesmiddelen die uit labs komen niet voldoen aan veiligheids- of werkzaamheidstests, moeten farmaceutische bedrijven miljarden terugverdienen van elk geneesmiddel dat op de markt komt.

Farmaceutische bedrijven kunnen meer winst maken op geneesmiddelen die regelmatig kunnen worden gebruikt zonder de effectiviteit te verliezen, zoals antidepressiva, statines en ontstekingsremmende medicijnen.

Historisch gezien was Pfizer een voorvechter van de ontwikkeling van antibiotica. Het bedrijf produceerde tijdens de Tweede Wereldoorlog grote hoeveelheden penicilline voor troepen, ook voor soldaten op D-Day. De medicijnen waren zeer winstgevend in de jaren veertig, toen de komst van antibiotica al snel niet-behandelbare ziektes snel teniet deed.

Pfizer blijft vier verschillende antibiotica maken die de Wereldgezondheidsorganisatie nodig acht voor een basisgezondheidsstelsel. Maar in 2011 sloot Pfizer zijn antibioticumonderzoeksfaciliteit in Connecticut om financiële redenen, en eindigde hij met onderzoek naar gramnegatieve bacteriën, die resistent zijn tegen tal van geneesmiddelen en antibiotica.

Drie grote farmaceutische bedrijven - Aventis (nu Sanofi), Eli Lilly en Bristol-Myers Squibb - hebben sinds de jaren negentig geen antibiotica onderzocht en ontwikkeld.

De FDA heeft in de afgelopen vijf jaar slechts twee systemische antibiotica goedgekeurd, een daling van 88 procent ten opzichte van het midden van de jaren tachtig.

Vanwege deze rust in de ontwikkeling van antibiotica, hoopt de Infectious Diseases Society of America de ontwikkeling van 10 nieuwe antibiotica tegen 2020 te stimuleren.

Om bedrijven te helpen bedrijven terug te lokken naar antibioticumonderzoek en -ontwikkeling, heeft het Congres de Generating Antibiotic Incentives Now aangenomen (GAIN) Act, die president Obama in juli 2012 heeft ondertekend. Naast het creëren van de Antibacterial Drug Development Task Force, breidt de wet patentexclusiviteit uit voor nog eens vijf jaar, volgt het FDA-goedkeuringsproces snel en vereist de FDA om bijgewerkte proefbegeleiding te bieden.

Vanaf februari 2014 kwamen 17 van de 45 nieuwe antibiotica in ontwikkeling in aanmerking voor uitkeringen krachtens de GAIN Act, volgens PEW Charitable Trusts.

Een nieuw intraveneus antibacterieel geneesmiddel, Dalvance, kreeg een versnelde beoordeling onder GAIN. In mei heeft de FDA het medicijn goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met huidinfecties, waaronder die met Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes en methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA ). Vicuron Pharmaceuticals heeft Dalvance ontwikkeld in het kader van een onderzoeks- en ontwikkelingsovereenkomst met Pfizer.

Succesgerichte bedrijven zien succes bij antibiotica

Kleinere biotechbedrijven brengen nieuwe antibiotica op de markt.

Farmaceutische reuzen hebben een jaarlijkse omzet nodig van maximaal $ 800 miljoen om de onderzoeks- en ontwikkelingskosten van hun bedrijf terug te verdienen, terwijl kleinere bedrijven mogelijk slechts $ 100 miljoen nodig hebben om investeringen te dekken voordat grotere bedrijven hun succesvolle medicijnen kopen, volgens een rapport van de Europese Observatorium voor gezondheidssystemen en -beleid.

Een van de nieuwste leiders op het gebied van antibiotica is Cubist Pharmaceuticals, die in 2014 $ 400 miljoen heeft beloofd voor de ontdekking en ontwikkeling van antibiotica. De FDA heeft in juni een van de nieuwe antibiotica van het bedrijf, Sivextro, goedgekeurd om huidinfecties te behandelen.

Het bedrijf rapporteerde recent positieve fase-3-testresultaten voor de behandeling van algemene, problematische urineweginfecties en gecompliceerde intra-abdominale infecties.

Kubistische onderzoekers richten zich nu op moeilijk te behandelen gramnegatieve bacteriën.

"Jongen, de gramnegatieven zijn eng", vertelde Gilman aan Healthline. "Ze hebben verschillende trucs voor multi-drug-resistentie. "

Een van de Cubic Pharmaceuticals-geneesmiddelen, Cubicin, is een van de weinige die wordt gebruikt voor de behandeling van MRSA, wat een van de grootste bedreigingen is die worden genoemd door de Amerikaanse centra voor ziektebestrijding en -preventie (CDC).

Echter, slechts ongeveer 14 procent van de patiënten met de algemene infectie komt in aanmerking voor Cubicin vanwege het specifieke, gerichte gebruik, zei Gilman.

Hoewel de medicijnen duur zijn, kosten ze geen arm of been, wat hun doel is.

"De patiënten die we behandelen, hebben geen goed resultaat", zei Gilman. "Door hen een therapie te geven die helpt een ledemaat te redden, een leven te redden, hebben we een economisch model kunnen maken. "

Dat model bevat duurdere therapieën, maar het kan kosten scheren als het patiënten helpt het ziekenhuis eerder te verlaten. Met het financiële succes van Cubicin en de goedkeuring van Sivextro heeft Cubist een nichemarkt gevonden - 'de ziekste van de zieken' - die financiële logica geeft uit de ontwikkeling van antibiotica.

"Dan kunnen we investeren in nieuwe antibiotica omdat bacteriën altijd resistent voor hen zullen worden," zei Gilman.

Maar de kubiste staat niet alleen op de markt. Tal van publieke en private entiteiten werken aan antibioticaresistente bedreigingen, zoals het geval is met de samenwerking van GlaxoSmithKline met de Wellcome Trust en de U. S. Defense Threat Reduction Agency.

GlaxoSmithKline is een van de vele partners die betrokken zijn bij de nieuwe startup Spero Therapeutics, die medicijnen ontwikkelt om de virulentie van gramnegatieve bacteriën te verstoren.

Roche, een andere partner van Spero, is terug in het antibioticagebied na het buigen in 1999. Samen met kleinere biotech-bedrijven om Gram-negatieve bacteriën te bestrijden, deed Roche een eerste investering van $ 16 miljoen in antibiotica, met een maximum van $ 175 miljoen te betalen voor elke resulterende drug, meldde Fierce Biotech.

Eerder dit jaar ging farmaceutische gigant AstraZeneca een onderzoeks- en ontwikkelingsovereenkomst aan met FOB Synthesis, een klein biotechbedrijf, om een ​​nieuw antibioticum te ontwikkelen om gramnegatieve bacteriën te behandelen.

"Geen enkel bedrijf kan alle uitdagingen alleen aan. Daarom nemen we actief deel aan partnerschappen in de particuliere en openbare sector om belangrijke belemmeringen voor een effectieve ontwikkeling van antibiotica aan te pakken," vertelde Alisha Martin, een woordvoerder van AstraZeneca, aan Healthline.

Onderzoeksziekenhuizen en universiteiten leveren ook grote bijdragen. Nog dit jaar ontdekten onderzoekers van het St. Jude Children's Research Hospital een nieuwe klasse antibiotica, spectinamiden, voor de behandeling van resistente tuberculose. In maart ontdekten onderzoekers van de Universiteit van Notre Dame oxadiazolen, waarvan is aangetoond dat ze helpen bij de behandeling van MRSA bij muizen.

Een recente ontdekking in de strijd tegen gram-negatieve bacteriën kwam van onderzoek aan de Universiteit van British Columbia. Onderzoekers ontdekten daar een peptide dat biofilms kan opbreken, of clusters van bacteriën die onmogelijk te behandelen zijn met antibiotica.

Omdat het sijpelen van nieuwe, effectieve antibiotica die de markt betreden niet kan concurreren met het tempo waarin bacteriën evolueren, drijft de CDC ziekenhuizen om antibioticumstewardship-programma's uit te voeren om ervoor te zorgen dat antibiotica alleen worden gebruikt wanneer ze echt nodig zijn.

"Het verbeteren van het voorschrijven van antibiotica kan de huidige patiënten redden van dodelijke infecties en levensreddende antibiotica beschermen voor de patiënten van morgen," verklaarde Dr. Tom Frieden, CDC-directeur, tijdens een persconferentie in maart. "Gezondheidszorgfaciliteiten zijn een belangrijk onderdeel van de oplossing voor resistentie tegen geneesmiddelen en elk ziekenhuis in het land zou een sterk antibioticum-stewardship-programma moeten hebben. "

Rapid Diagnostics Antibiotica beschermen door snelle diagnose

Snelle tests kunnen artsen helpen de juiste medicijnen voor te schrijven om de juiste bugs te behandelen.

Het voorschrijven van antibiotica alleen wanneer dat nodig is en ervoor zorgen dat de juiste medicijnen op de juiste bacteriën worden gebruikt, zijn de hoekstenen van antibioticum-rentmeesterschap.

Snelle diagnostische tests, die resultaten binnen enkele uren in plaats van dagen onthullen, is een type geavanceerde technologie die patiënten en artsen kan helpen hun slechte antibioticagebruiken op te lossen.

Hoewel patiënten misschien denken dat ze antibiotica nodig hebben voor hun verkoudheid en keelpijn, kan een eenvoudige teststrip hen helpen te bewijzen dat een virus, niet een bacterie, hun ziekte veroorzaakt.

"Als het virale is, zullen antibiotica niet helpen en is het verspilling van antibiotica", zegt James Cottam, wereldwijd productmanager van de afdeling Gezondheidszorg bij Alere, een diagnostisch bedrijf. "Er is een groot deel dat snelle diagnostiek kan spelen bij het juiste gebruik van antibiotica. "

Alere's" test. Doelwit. Traktatie. "Campagne moedigt het juiste gebruik van antibiotica aan door snelle diagnostiek toe te passen om ervoor te zorgen dat de juiste antibiotica worden gecombineerd met specifieke bacteriestammen. Dit soort gespecialiseerde zorg helpt de doeltreffendheid van de medicijnen te behouden en het herstel van de patiënt te versnellen. Alere's teststrips zijn goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk, een van de vele Europese landen die de antibioticaresistentie hebben verminderd door middel van rentmeesteringscampagnes en strikte regelgeving met betrekking tot de manier waarop de geneesmiddelen bij dieren worden gebruikt.

Snelle diagnoses die virussen kunnen scheiden van bacteriën, zoals ontwikkeld door Duke University-wetenschappers vorig jaar, zullen de hoeksteen worden van geschikt antibioticagebruik.

"Als er nieuwe antibiotica worden ontwikkeld, en ik weet zeker dat ze dat zullen doen, moeten ze nog steeds op de juiste manier worden gebruikt, zodat ze effectief zijn voor toekomstige generaties," zei Cottam.

Het ontwikkelen van effectief beleid vergt echter uitgebreide en actuele gegevens. Zonder de gegevens kunnen experts geen gefundeerde beslissingen nemen over waar hun beleidsmaatregelen moeten worden genomen.

Terwijl experts beschikken over de gegevens om te beoordelen hoe 20 procent van de antibiotica die momenteel in de VS worden gebruikt, momenteel worden gebruikt, zijn de cijfers over het wijdverbreide gebruik van antibiotica in de landbouw zeer moeilijk te verkrijgen.

Ontbrekende gegevensEen gapend gat met ontbrekende antibioticagebieden

The U.S. heeft geen openbaar rapportagesysteem voor antibioticagebruik, waardoor beleidsmakers in het duister blijven.

Sumanth Gandra, een onderzoekscollega voor de centra voor ziektedynamica, economie en beleid in Washington, D.C., is zenuwachtig door dit gebrek aan gegevens, vooral in het licht van de antibioticaresistentie-epidemie.

"We moeten agressief zijn," vertelde Gandra aan Healthline. "De bacteriën verspreiden zich snel. "

Gandra verzamelt en analyseert gegevens om het beleid te helpen begeleiden bij verschillende gezondheidsaspecten, waaronder het bestrijden van de dreiging van dodelijke bacteriën. Zoals studies hebben aangetoond, vertaalt een afname in het gebruik van antibiotica zich direct in lagere snelheden van resistente bacteriën.

Canada en een aantal landen in Europa eisen dat dierenartsen hun antibioticagebruik melden aan overheidsfunctionarissen, wat gezondheidsanalisten zoals Gandra helpt om een ​​stewardship-beleid te ontwikkelen.

Maar in de VS zijn deze gegevens privé en vijf jaar oud.

In 2014 heeft Gandra alleen toegang tot gegevens vanaf 2009, ondanks het feit dat de informatie elk jaar wordt verzameld. Die gegevens bevatten alleen hoeveel en hoe vaak antibiotica worden verkocht voor gebruik bij mensen, ondanks het feit dat 80 procent van de geneesmiddelen wordt gebruikt bij dieren die bestemd zijn voor menselijke consumptie.

"We hebben geen goede gegevens over hoe antibiotica worden gebruikt bij dieren," zei Gandra.

Het Amerikaanse Government Accountability Office (GAO) is het ermee eens dat federale instanties geen kritische gegevens verzamelen over het gebruik van antibiotica in de landbouw, en dat er weinig vooruitgang wordt geboekt op dit gebied.

In een rapport uit 2011, adviseerde GAO dat het ministerie van Volksgezondheid en Human Services, evenals het Amerikaanse ministerie van Landbouw, de nodige gegevens verzamelden om de effectiviteit van de vrijwillige begeleidende maatregelen van de FDA voor de industrie te beoordelen.

"Zonder gedetailleerde gebruiksgegevens en representatieve resistentiegegevens kunnen bureaus geen trends bekijken en de relatie tussen gebruik en resistentie begrijpen", stelt het GAO-rapport.

In december 2013 heeft de FDA een andere vrijwillige leidraad uitgegeven met betrekking tot het gebruik van antibiotica bij dieren, waarbij de fabrikanten van antibiotica werden gevraagd om hun geneesmiddelen zonder recept te laten verwijderen en onder veterinair toezicht te plaatsen.

Hoewel de meeste bedrijven hebben aangegeven zich hieraan te zullen houden, zeggen veel experts dat het vrijwillige systeem niet werkt.

Het volgende verhaal in deze reeks gaat in op hoe de FDA heeft gereageerd op wijdverbreid antibioticagebruik bij dieren, de problemen met haar vrijwillige begeleidingsmaatregelen en hoe het agentschap haar beleid verdedigt aan federale rechters.

Ga door naar het volgende artikel "
Brian Krans is een bekroonde onderzoeksjournalist en voormalig Senior Writer bij Healthline. Com. Hij maakte deel uit van het tweepersoonsteam dat Healthline News in januari 2013 lanceerde. Sindsdien zijn werk was te zien op Yahoo! News, de Huffington Post, Fox News en andere verkooppunten. Voordat hij bij Healthline kwam, was Brian een stafchef bij de kranten Rock Island Argus en The Dispatch waar hij de misdaad, de overheid, politiek en andere beats.Zijn journalistieke ervaring bracht hem naar de door de orkaan Katrina verwoeste kust van de Golf en naar het Capitool terwijl het Congres in zitting was. Hij is afgestudeerd aan de Winona State University, die hem een ​​journalistieke prijs heeft toegekend.

Naast zijn rapportage is Brian de auteur van drie romans. Hij toert momenteel door het land om zijn nieuwste boek te promoten, "Assault Rifles & Pedophiles: An American Love Story." Wanneer hij niet op reis is, woont hij in Oakland, Californië. Hij heeft een hond met de naam Vrijdag.